lncRNA-PVT1/miR-208a-3p/PDCD4调控网络在胃癌发展中的机制研究

发布时间：2021-01-16 16:36

　　胃癌在中国发病率和死亡率居高不下,大多数患者确诊时已属于晚期,预后较差,到目前为止依然没有可以临床应用的胃癌特异性靶向药物。因此,寻找可靠的生物标志物作为胃癌早期诊断和治疗靶点尤为迫切。近年来非编码RNA被证实在多种生理和病理过程中扮演着十分重要的角色。越来越多的研究显示lncRNA-miRNA-mRNA网络在包括胃癌在内的癌症的发生发展过程中发挥重要作用。程序性细胞死亡因子4（PDCD4）是一个新的肿瘤抑制基因,PDCD4蛋白在抑制肿瘤发生、侵袭中发挥重要作用。PDCD4被誉为是未来靶向治疗肿瘤的候选基因之一。目前很多研究已证实,PDCD4表达水平在人类很多肿瘤组织中下降明显,然而,关于肿瘤中的PDCD4表达水平下降的原因及其分子机制尚不完全清楚。PDCD4在肿瘤发生发展过程中起到了抑癌基因的作用,我们发现PDCD4蛋白在胃癌组织中下调,并且我们研究结果确定了人胃癌组织中PDCD4蛋白和mRNA表达水平上的差异,这表明PDCD4在胃癌组织中的表达抑制可能涉及转录后调控机制。而转录后调控最重要的模式之一是miRNA抑制mRNA转录物。随着对miRNA与肿瘤关系研究的逐步深入,已经在许多... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

哺乳动物过表达质粒图

１．胃癌组织中ＰＤＣＤ４蛋白表达水平降低??我们首先检测了人胃癌组织中ＰＤＣＤ４的表达。通过免疫组化检测，胃癌组??织中ＰＤＣＤ４表达水平相比于配对的正常胃组织明显降低（图１．２?Ａ）。同样地，??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测１６对胃癌组织及其配对正常组织的ＰＤＣＤ４蛋白水平后，亦可见??ＰＤＣＤ４蛋白水平在胃癌组织中表达下降（图１．２Ｂ－１．２Ｃ）。然而，通过进一步的??ｑＲＴ－ＰＣ艮检测，显示ＰＤＣＤ４?ｍＲＮＡ在胃癌及正常组织中表达并没有明显的统计??学差异（图１．２Ｄ），这提示我们，ＰＤＣＤ４的表达可能存在着转录后调控（＊＊Ｐ＜??０．０！）〇??＊?ＧＮ?ＧＣ??接齡冷灣燃Ｐ獻礙？拍??闯霞編酿麵??？？?Ｖ?？－一?；－；．?？??ＰＤＣＤＷ。。知??‘：巧ｒ％；；??Ｖ－’??Ｂ?。分分、。八沁。典趴如成成成八ｃ＾。成??…＾極辦．心繫脚、＾悔ｍｋｄ？ｐｄｃ〇４?心＾＇争．参?’一?＂ＷＯ＂??３７ＫＤ？?ｇａＰＯＨ??ＰＯＣ０４?—－?？?ＭＫＯｉ?ＰＯａ?一?？一?？?ＭＫＤ？??ＧＡＰＯＭ?？?３ｎ＜Ｄ．?ｇａｐｏｈ?■■ｐ？ｉｎｕｍ＂?？■ｗｒ?？ｉｐｔ?■．，＇?ｊ，，＇?？?ｓｔｋｏ．??■?？、‘．．．－Ｖ记乂》＇??Ｃ?Ｄ??｜Ｌ?！—＾——－－—?Ｉ?Ｉ?…Ｉ?「Ｍ－９４５，??皆．＼?Ｐ：?／??Ｉ．．，，，．＾ｉ：Ｌ＾＿??Ｉ?＜ｔ?Ｉ?ｆ?ｒｆ＊??图１．２胃癌组织中ＰＤＣＤ４

miR-20&a-3p与PDCD43-UTR区结合预测

【参考文献】：
期刊论文
[1]Roles, Functions, and Mechanisms of Long Non-coding RNAs in Cancer[J]. Yiwen Fang,Melissa J.Fullwood.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2016(01)
[2]Non-coding RNAs and gastric cancer[J]. Pei-Fei Li,Sheng-Can Chen,Tian Xia,Xiao-Ming Jiang,Yong-Fu Shao,Bing-Xiu Xiao,Jun-Ming Guo.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文编号：2981159