γ-干扰素抑制肺腺癌增殖并上调肿瘤PD-L1表达的临床意义和机制研究

发布时间：2021-01-20 06:15

　　目的:以抗PD-1抗体为代表的免疫检查点阻断治疗是近年来肺癌治疗领域的重大突破。抗PD-1抗体可以重新激活细胞毒性T淋巴细胞（CTL）,促进其分泌免疫应答分子γ-干扰素（IFN-g）。IFN-γ是重要的抗肿瘤细胞因子。一方面,IFN-g不仅直接抑制肿瘤细胞增殖,还可以上调肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物（MHC）的表达,进而促进CTL对肿瘤细胞的识别。另一方面,IFN-γ上调肿瘤细胞表面程序性死亡因子配体-1（PD-L1）的表达。PD-L1与激活的T淋巴细胞表面的程序性死亡因子-1（PD-1）结合,抑制T淋巴细胞的抗肿瘤免疫应答能力,促进肿瘤免疫逃逸的发生。IFN-γ在肿瘤免疫应答过程中的复杂作用限制了抗PD-1抗体的治疗效果。因此,研究IFN-γ在肺癌中的生物学作用及调控其作用的信号通路对提高免疫治疗的效果具有重要意义。方法:首先明确IFN-γ在肺癌中的预后价值。收集胸外科单手术组完全切除的IIIA期肺腺癌患者的肿瘤组织。免疫组化检查石蜡包埋样本CD3,PD-L1的表达,实时定量PCR法（qPCR法）检测冰冻样本IFN-γ、PD-1、颗粒酶B（GZMB）的表达水平,并对患者进行随访和... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肿瘤组织IFN-的表达水平与癌巢中浸润CD3+T淋巴细胞数目的关系

Pearson 相关性分析显示IFN- 的 mRNA 表达水平同 PD-1 的 mRNA 表达密切相关(n=17, r=0.647; P=0.005)(图1-2)。图 1-2 肿瘤组织中 IFN- 的 mRNA 表达水平同 PD-1 的 mRNA 表达水平的联系。

的表达水平同 GZMB 的表达水平的联系全切除的 期肺腺癌患者的复发无明显预测 的表达是卵巢癌和侵袭性宫颈癌的独立预后因 IFN- 的预后价值。首先，我们使用在线生存分ttp://kmplot.com/analysis/) 验证 IFN- 在肺腺癌研究中的生物芯片数据集归一化处理获得的队列纳入了 例患者，根据 IFN- 表达的中位1 和 IFN- 低表达组 IFN- low，n=230 。两组 1-4)。KM-plotter 肺腺癌队列中包含有 I-IV 期肿瘤生物学特性和 DFS 均存在巨大差异[16]。为从同济医院胸外科样本库中筛选 44 例资料及样 的预后价值。 例患者的临床病理特征见表


本文编号：2988542