吉非替尼耐药型非小细胞肺癌中顺铂联合吉非替尼的协同作用机制研究

发布时间：2021-01-21 23:45

　　研究背景全球范围内,肺癌的发病率和死亡率仍然在所有癌症中位居首位,近年来在我国肺癌发病率不断增加,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%左右。以往晚期NSCLC的治疗主要以含铂化疗为主,然而随着EGFR-TKI药物的出现,大幅度提高了EGFR敏感突变患者的生存期,但继发性耐药是EGFR-TKI治疗后出现的最大问题。对于哪些EGFR-TKI耐药患者可以从EGFR-TKI联合含铂化疗方案中获益以增加治疗敏感性延长生存期,目前没有明确的分子分型,临床研究也存在不同的结论,比如大样本临床研究提示EGFR-TKI联合含铂化疗不存在协同性,但也有很多临床报道部分耐药患者可以从EGFR-TKI联合含铂化疗中获益,说明EGFR-TKI联合含铂化疗的协同作用存在选择性,存在一部分敏感人群,但就目前以单一的EGFR基因分型不能精准的去预测筛选出有效人群。这归因于我们对EGFR-TKI联合含铂化疗的协同作用机制了解甚少,特别是对含铂化疗的核心药物顺铂与EGFR-TKI的相互作用机制仍尚不清楚。所以本研究将对吉非替尼与顺铂的联合作用进行研究,并探讨它们在EGFR-TKI耐药型NSCLC中的协同作用机... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：162 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＥＧＦＲ?－?ＴＫＩ耐药机制比例图??

在１个点突变（见图２．４及图２．５），２０号外显子存在２个点突变（见图２．６）。??验证了这五种细胞株ＥＧＦ民及Ｋ－ｒａｓ基因型存在不同。??Ａ????０００００１３０?ｇａａｔ〇９ｔｏｅｔｇ〇Ａｅｅａｇｔａ？ｔ？ｔ：ａｃ？ｔａｔｔａｉＡ？？ｅ？ａａ＊ｔｔｔａｅ？ｔｅｔ？ｔ?０００００１７９?＾?细曲－甚因巧巧??？？？？?ｒＩＩＩＩＩＩ１１ＩＩ１１１１ＩＩ１１１１１ｉｆ１１！Ｉ［１１１１１１１ＩＩ１１１ｉ１１１１１１１１?？？？？??３Ｓ３９ＢＩ６４?９ａｆｔｔ９９ｔｅｃｔｇｃ？ｃｃ？ｇｔＭｔ＊ｔ９ｃ？ｔ？ｔｔｕＭＣ？？９ａｔｔｔ？ｃｃｔｃｔ？ｔ?２５３９８２１３???ｌｉＣＳＣ基因巧致巧々??０００００１８０?ｔｇｔｔｇｗｔｃａｔ？ｔｔｅ９ｔｃｃ？ｅＭＭｔ９＊ｔｔｅｔ９Ｍｔｔ巧ｃｔｇｔａｔｃ巧ｅ？?０００００２２９??？？？？?１１！?１１１１?Ｍ?１１！?１１１１１１１?Ｍ?１１１１１?ｉ?（１１１１１１１１１１１１１１１１１?！ｌ?１１１?？？？？??２５３９Ｂ２１４?ｔ５ｔｔｇ５ｉｔｅ＊ｔ？ｔｔｅｇｔｅｅ＊ｅ？＊＊＊ｔｇ＊ｔｔｅｔ９＊ｅｔｔｅｇｃｔ９＾ｔｅ＾ｔｅ？?２５３９８２６３??０００００２３０?ａａｇｃａｃｅｃｔｔ？ｃｃｔＡＣＴＣｃ？？＾９ｃｔｃｃ？ａｃｔ？ｃｃ？ｃａａｒｔｔｔａｔ？ｔｔｃａ?０００００２７９??？？？？?１１１１１１?ｉ?１１１?ｎ?１１１１?［?１１１?ｎ?［?１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１?？？？？??２５３９８２６４?巧ｇｅａｅｔｃｔｔｇｅｅｔｇｃ９ｃｃ＊ｃｊ＾９ｃｔｅｅ？＊ｅｔｉｅｃｉｅ＂９ｔｔｔａｔａｔｔｅｉ?２５３９Ｂ３１３??０００００２８０?巧ｃ，ｔｔＣｔｅａｇ

基突变为Ａ碱基，导致编码链上的ＧＧＴ突变为ＡＧＴ，?ＧＧＴ是对应ｍＲＮＡ上第??１２位密码子ＧＧＵ，编码甘氨酸（Ｇｌｙ，Ｇ），而ＡＧＴ对应的密码子ＡＧＵ则是编??码丝氨酸（Ｓｅｒ，Ｓ）。其对应的碱基测序峰图如图２．３所示，突变碱基无明显杂峰，??与临床报道突变位点相同ｔＷ，说明Ａ５４９携带了?Ｚ：－ｒａｓ－ｅｘｏｎ２Ｇ１２Ｓ突变。??３４??


本文编号：2992114