Jaspine B衍生物C-2通过JNK激活细胞自噬与P62-Nrf2途径调节膀胱癌细胞凋亡
发布时间：2021-01-22 12:35
Jaspine B是从海洋海绵中提取出来的天然产物,对多种肿瘤细胞具有良好的细胞活性。前期研究发现,合成的许多Jaspine B衍生物对多种肿瘤细胞也具有抑制增殖作用,但是它们的抗肿瘤功能及分子机制没有被深入探讨,以及在膀胱癌细胞中的研究稀少。本课题中,新的Jaspine B衍生物C-2被合成,其对膀胱癌细胞呈现出显著的生物活性,本文就C-2对膀胱癌细胞的抗肿瘤作用机制及其诱导的自噬与凋亡之间的相互作用关系做出深入研究。其主要结果如下:1.MTT检测C-2对膀胱癌细胞的活性,得知C-2以时间-浓度依赖方式显著降低膀胱癌细胞（BIU87,EJ与5637）的存活率,并且BIU87与EJ细胞较为敏感。Annecxin V-FITC/PI双染流式检测凋亡结果显示,C-2促进膀胱癌细胞BIU87与EJ的凋亡。2.探讨C-2是否通过线粒体途径诱导细胞的凋亡,利用JC-1流式细胞术检测得知,C-2随着浓度的增加逐渐降低了BIU87与EJ细胞的线粒体膜电位。Western blot分析表明C-2上调促凋亡蛋白Bax并下调抗凋亡蛋白Bcl-2与XIAP的表达,而且激活了Caspase9与Caspase3...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
JaspineB的基本结构（2S，3S，4S）
殖肿瘤细胞类型相比对细胞凋亡不黑素瘤无效。Jaspine B 可以诱导快的黑色素瘤细胞，Jaspine B凋亡。并且在体内研究中，Jaspi作用[16]。Overman重排和立体选择性转化得了氢化鞘氨醇 2-epi-Jaspine B（F-7（乳腺腺癌），HCT-116 与 Cac胞），HeLa（人宫颈腺癌）等几毒性与抗增殖能力。其中，对于 A-O 与 DLD-细胞，2-epi-Jaspine B和多柔比星等显示出更高或相当胞系具有显著的体外活性。更重对 MDA-MB-231 和 HCT-116 细胞
e B 具有细胞毒性与抗增殖能力。其中，对于 A549，DU-145/PFR/5，786-O 与 DLD-细胞，2-epi-Jaspine B 比商业可用，依托泊苷和多柔比星等显示出更高或相当的细胞毒性e B 对肿瘤细胞系具有显著的体外活性。更重要的是，与比，该化合物对 MDA-MB-231 和 HCT-116 细胞的生物活性图 1.2 化合物 2-epi-jaspine B 的结构 Garcia 等设计了一种新的鞘脂混合分子β（见图 1.3），即 合体（jaspine B-ceramide hybrid）具有较好的细胞毒性，色素瘤细胞的增殖，并且影响神经鞘脂的代谢[18]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤活性化合物Jaspine B的合成进展[J]. 张恩,王上,高洁,徐帅民,刘宏民. 中国新药杂志. 2016(09)
[2]多功能蛋白p62调节细胞自噬及相关疾病的研究进展[J]. 刘丹,关秀茹. 国际免疫学杂志. 2014 (06)
[3]The International Agency for Research on Cancer（IARC） evaluation of the carcinogenicity of outdoor air pollution:focus on China[J]. Dana Loomis,Wei Huang,Guosheng Che. Chinese Journal of Cancer. 2014(04)
[4]植物药物中抗肿瘤成分研究[J]. 王珊,邓玲玲,李政政,黄胜阳. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2012(03)
[5]HBx activates FasL and mediates HepG2 cell apoptosis through MLK3-MKK7-JNKs signal module[J]. Ren-Xian Tang,Fan-Yun Kong,Bao-Feng Fan,Xiao-Mei Liu,Hong-Juan You,Peng Zhang,Kui-Yang Zheng ,Department of Pathogenic Biology and Lab of Infection and Immunology,Xuzhou Medical College,Xuzhou 221002,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2012(13)
[6]膀胱癌诊断治疗的新进展[J]. 毕长富,张克荣,董浩,王丽艳,王卓,尚海. 河北中医. 2011(12)
[7]Role of JNK activation in apoptosis:Adouble-edged sword[J]. Jing LIU, Anning LIN* Ben May Institute for Cancer Research, The University of Chicago, 5841 S. Maryland Avenue, MC 6027, Chicago, IL 60637, USA. Cell Research. 2005(01)
本文编号：2993239
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
JaspineB的基本结构（2S，3S，4S）
殖肿瘤细胞类型相比对细胞凋亡不黑素瘤无效。Jaspine B 可以诱导快的黑色素瘤细胞，Jaspine B凋亡。并且在体内研究中，Jaspi作用[16]。Overman重排和立体选择性转化得了氢化鞘氨醇 2-epi-Jaspine B（F-7（乳腺腺癌），HCT-116 与 Cac胞），HeLa（人宫颈腺癌）等几毒性与抗增殖能力。其中，对于 A-O 与 DLD-细胞，2-epi-Jaspine B和多柔比星等显示出更高或相当胞系具有显著的体外活性。更重对 MDA-MB-231 和 HCT-116 细胞
e B 具有细胞毒性与抗增殖能力。其中，对于 A549，DU-145/PFR/5，786-O 与 DLD-细胞，2-epi-Jaspine B 比商业可用，依托泊苷和多柔比星等显示出更高或相当的细胞毒性e B 对肿瘤细胞系具有显著的体外活性。更重要的是，与比，该化合物对 MDA-MB-231 和 HCT-116 细胞的生物活性图 1.2 化合物 2-epi-jaspine B 的结构 Garcia 等设计了一种新的鞘脂混合分子β（见图 1.3），即 合体（jaspine B-ceramide hybrid）具有较好的细胞毒性，色素瘤细胞的增殖，并且影响神经鞘脂的代谢[18]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤活性化合物Jaspine B的合成进展[J]. 张恩,王上,高洁,徐帅民,刘宏民. 中国新药杂志. 2016(09)
[2]多功能蛋白p62调节细胞自噬及相关疾病的研究进展[J]. 刘丹,关秀茹. 国际免疫学杂志. 2014 (06)
[3]The International Agency for Research on Cancer（IARC） evaluation of the carcinogenicity of outdoor air pollution:focus on China[J]. Dana Loomis,Wei Huang,Guosheng Che. Chinese Journal of Cancer. 2014(04)
[4]植物药物中抗肿瘤成分研究[J]. 王珊,邓玲玲,李政政,黄胜阳. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2012(03)
[5]HBx activates FasL and mediates HepG2 cell apoptosis through MLK3-MKK7-JNKs signal module[J]. Ren-Xian Tang,Fan-Yun Kong,Bao-Feng Fan,Xiao-Mei Liu,Hong-Juan You,Peng Zhang,Kui-Yang Zheng ,Department of Pathogenic Biology and Lab of Infection and Immunology,Xuzhou Medical College,Xuzhou 221002,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2012(13)
[6]膀胱癌诊断治疗的新进展[J]. 毕长富,张克荣,董浩,王丽艳,王卓,尚海. 河北中医. 2011(12)
[7]Role of JNK activation in apoptosis:Adouble-edged sword[J]. Jing LIU, Anning LIN* Ben May Institute for Cancer Research, The University of Chicago, 5841 S. Maryland Avenue, MC 6027, Chicago, IL 60637, USA. Cell Research. 2005(01)
本文编号：2993239
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