弥漫性大B细胞淋巴瘤中miR-181/miR-195表达的临床意义及作用机制研究

发布时间：2021-01-22 21:05

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是异质性极大的恶性淋巴瘤类型,近年来,对弥漫性大B细胞淋巴瘤病理亚型和基于利妥昔单抗的化学免疫治疗的研究取得较大进展,但仍有约35%⁴0%的患者总体疗效不甚理想或者较快出现耐药。对该部分患者亟待进一步明确其发病及耐药机制,更有针对性地进行靶向治疗以提高临床疗效。微小RNA（micro RNA,miRNA或miR）通过调节细胞分化、增殖、凋亡等基本过程参与包括DLBCL在内的肿瘤发生,在肿瘤诊治、预后判断中具有重要作用。在我们的前期研究中,我们推测miR-181a/b及miR-195的表达可能在DLBCL发病,进展及耐药机制中发挥重要作用。因而,本论文研究了在弥漫性大B细胞淋巴瘤中miR-181a/b及miR-195表达的临床意义及作用机制。第一部分miR-181a通过调控CARD11抑制ABC型弥漫性大B细胞淋巴瘤进展的机制研究背景:活化B细胞（ABC）型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）常伴NF-κB激活,进而介导细胞增殖耐药,治疗反应差。前期研究发现ABC型弥漫性大B细胞淋巴瘤存在miR-181a低表达,过表达miR-181a... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
序言
    参考文献
第一部分 MIR-181A通过调控抑制CARD11抑制ABC型弥漫大B细胞淋巴瘤进展的机制研究
    1 材料与方法
        1.1 试剂与材料
        1.2 仪器设备
        1.3 细胞培养与细胞系构建
        1.4 实时定量PCR
        1.5 细胞活性检测
        1.6 蛋白质印迹分析
        1.7 流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡
        1.8 萤光素酶报告基因分析
        1.9 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）异种移植
        1.10 统计分析
    2.研究结果
        2.1 ABC-DLBCL中miR-181a的表达量显著下降
        2.2 miR-181a对OCI-ly10与U2932两种细胞增殖与侵袭的影响
        2.3 miR-181a可靶向调控CARD11
        2.4 CARD11介导miR-181a对ABC-DLBCL的体外作用
        2.5 miR-181a靶向抑制CARD11可显著抑制ABC型DLBCL肿瘤形成
    3.讨论
    4.结论
    参考文献
第二部分 MIR-181B在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达及功能研究
    1 材料和方法
        1.1 病例资料
        1.2 纳入标准和排除标准：
        1.3 试剂与仪器
        1.4 实验方法
        1.5 观察指标
        1.6 统计学分析
    2 结果
        2.1 miR-181b在不同组织中的相对表达量
        2.2 不同病理因素之间miR-181b的表达差异
        2.3 miR-181b的表达与预后的关系
    3 讨论
    参考文献
第三部分 MIR-195过表达靶向调控PD-L1抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫逃逸
    1.前言
    2.材料及方法
        2.1 实验仪器
        2.2 实验试剂
        2.3 实验步骤
    3.结果
        3.1 在DLBCL患者中miR-195的表达与PD-L1为负相关性
        3.2 miR-195过表达抑制了PD-L1的表达
        3.3 miR-195调节了T细胞与OCI-Ly-10细胞共培养模式下的细胞分泌
        3.4 miR-195靶向调节PD-L1的表达
        3.5 miR-195靶向调控PD-L1调节T细胞和OCI-Ly-10细胞共培养模型中细胞因子的分泌
    4 讨论
    参考文献
总结和展望
    1 总结
    2 展望
PD-1/PD-L1通路与恶性淋巴瘤的相关研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间公开发表的论文
缩写词表
致谢



本文编号：2993901