PLSCR1激活STAT1信号通路促进基底样乳腺癌的发生发展

发布时间：2021-01-25 15:50

　　乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的一类恶性肿瘤。乳腺癌的全球发病率从上世纪70年代末开始呈持续上升趋势,已成为当前社会的重大公共卫生问题。在我国,乳腺癌的发病率也逐年上升,每年有20万左右的女性被确诊。当前乳腺癌已成为我国女性第一大杀手。乳腺癌是一种异质性疾病,根据基因表达的不同可以分为四种亚型:管腔上皮A型、管腔上皮B型、Her2过表迖型及基底样型。其中基底样乳腺癌具有迁移、侵袭和增殖能力强等特征,对化疗易耐药,又缺少相应的靶向治疗方法,预后是最差的。因此,针对基底样乳腺癌发生发展的特征,找出关键靶点和调控信号对乳腺癌的临床诊断和治疗具有较高的指导意义。磷脂爬行酶1（Phospholipid scramblase 1,PLSCR1）是一种Ca²⁺结合的棕榈酰化II型膜蛋白,非棕榈酰化的PLSCR1可转运到细胞核与基因组DNA序列结合。最初的研究认为PLSCR1主要功能是通过磷脂爬行酶的活性在细胞激活、损伤或凋亡的过程中促进膜磷脂的翻转重排。然而越来越多的研究发现PLSCR1的生物学功能并不局限于细胞膜磷脂分子的跨膜运动;甚至有报道称它并不具有磷脂转运子的功能,可能在... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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1生物信息学分析PLSCR1在不同亚型乳腺癌中m RNA的表达情况

图4.1.1生物信息学分析PLSCR1在不同亚型乳腺癌中m RNA的表达情况同时我们分析了包含36个乳腺肿瘤样本的蛋白质组学数据集[68],该Johansson数据集包括基底样乳腺癌病例、管腔上皮A型病例、管腔上皮B型病例、ErbB2过表达型病例各9例,结果显示PLSCR1蛋白在BLBC中的表达也显著高于其他亚型(图4.1.2)差异有统计学意义p<0.005。

同时我们分析了包含36个乳腺肿瘤样本的蛋白质组学数据集[68],该Johansson数据集包括基底样乳腺癌病例、管腔上皮A型病例、管腔上皮B型病例、ErbB2过表达型病例各9例,结果显示PLSCR1蛋白在BLBC中的表达也显著高于其他亚型(图4.1.2)差异有统计学意义p<0.005。为了验证上述分析结果,我们取5例Luminal亚型和5例三阴性乳腺癌病人组织标本进行了蛋白核质分离实验,并用Western blotting分别检测了PLSCR1蛋白在细胞核与细胞质中的表达水平,结果发现PLSCR1蛋白在恶性程度更高的三阴性乳腺癌标本中无论在细胞核或细胞质中的表达均远远高于恶性程度低的Luminal亚型组织样本(图4.1.3)。

【参考文献】：
期刊论文
[1]乳腺癌不同分子亚型的临床特点和生存分析[J]. 连臻强,何洁华,王曦,唐军,杨名添.  中华乳腺病杂志(电子版). 2009(02)



本文编号：2999493