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吲哚类化合物GY3通过AMPK/COX-2信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡

发布时间:2021-01-26 07:38
  目的探究吲哚类化合物GY3对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的作用,及其对腺苷酸活化蛋白激酶/环氧合酶-2(AMPK/COX-2)信号通路的影响。方法以AMPK激活剂5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)和COX-2抑制剂塞来昔布为阳性对照药物,利用MTT方法、流式细胞术检测不同浓度的GY3、AICAR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响;用Western blot方法检测不同浓度GY3和AMPK抑制剂Compound C联用对MCF-7细胞乙酰辅酶A羧化酶、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(P-ACC)、COX-2蛋白表达的影响。结果 GY3可上调PACC的表达、下调COX-2的表达(P<0.01,P<0.05),同时显著降低MCF-7细胞的活力(P<0.01,P<0.05),抑制MCF-7细胞的增殖,诱导MCF-7细胞发生凋亡(P<0.05),并且呈现一定的浓度依赖性;Compound C可有效地阻断GY3对AMPK的激活和COX-2的抑制作用,其作用与AICAR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用的比较显示GY3的抑癌... 

【文章来源】:安徽医科大学学报. 2017,52(11)北大核心

【文章页数】:6 页

【部分图文】:

吲哚类化合物GY3通过AMPK/COX-2信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡


不同浓度GY3对MCF-7细胞的抑制作用1:20μmol/LGY3组;2:30μmol/LGY3组;3:50μmol/LGY3组;4:60μmol/LGY3组;5:80μmol/LGY3组;;6:100μmol/LGY3

MCF-7细胞,抑制率,联合处理


图2GY3与阳性对照药对MCF-7细胞抑制率比较1:100μmol/LGY3组;2:0.1mmol/L塞来昔布组;3:2mmol/LAICAR组;4:AICAR和塞来昔布联合处理组;与100μmol/LGY3组比较:*P<0.05(F=153.2,P<0.05)。100μmol/LGY3组MCF-7细胞的凋亡率显著高于AICAR、塞来昔布以及AIC-AR和塞来昔布联合处理组[(9.91±0.68)%、(27.01±1.56)%、(36.26±1.32)%,P<0.05],见图4。2.3不同浓度GY3对MCF-7细胞P-ACC、ACC、COX-2表达的影响如图5所示,经浓度分别为100、50、25μmol/L的GY3孵育后,与对照组相比,100、50μmol/L的GY3孵育后P-ACC蛋白表达水平上升(F=169.2,P<0.01,P<0.05),25μmol/L的GY3组与对照组差异无统计学意义。各浓度GY3处理后ACC总蛋白的表达与对照组比较差异均无统计学意义。100、50、25μmol/L的GY3处理后,25μmol/LGY3对COX-2蛋白无明显影响,而50、100μmol/LGY3能够显著下调COX-2的表达(F=629.0,P<0.05)。2.4CompoundC联合GY3对MCF-7细胞P-ACC、ACC、COX-2蛋白表达的影响与对照组比较,100μmol/LGY3组P-ACC显著升高,CompoundC及GY3联合CompoundC组显著降低了P-ACC的表达(F=394.3,P<0.05),表明CompoundC可以图3MCF-7细胞凋亡的流式细胞术检测结果A:100μmol/LGY3组;B:50μmol/LGY3组;C:25μmol/LGY3组;D:0.1mmol/L塞来昔布组;E:2mmol/LAICAR组;F:AICAR和塞来昔布联合处理组·1676·安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2017Nov;52(11)

流式细胞术,细胞凋亡,检测结果,MCF-7细胞


图2GY3与阳性对照药对MCF-7细胞抑制率比较1:100μmol/LGY3组;2:0.1mmol/L塞来昔布组;3:2mmol/LAICAR组;4:AICAR和塞来昔布联合处理组;与100μmol/LGY3组比较:*P<0.05(F=153.2,P<0.05)。100μmol/LGY3组MCF-7细胞的凋亡率显著高于AICAR、塞来昔布以及AIC-AR和塞来昔布联合处理组[(9.91±0.68)%、(27.01±1.56)%、(36.26±1.32)%,P<0.05],见图4。2.3不同浓度GY3对MCF-7细胞P-ACC、ACC、COX-2表达的影响如图5所示,经浓度分别为100、50、25μmol/L的GY3孵育后,与对照组相比,100、50μmol/L的GY3孵育后P-ACC蛋白表达水平上升(F=169.2,P<0.01,P<0.05),25μmol/L的GY3组与对照组差异无统计学意义。各浓度GY3处理后ACC总蛋白的表达与对照组比较差异均无统计学意义。100、50、25μmol/L的GY3处理后,25μmol/LGY3对COX-2蛋白无明显影响,而50、100μmol/LGY3能够显著下调COX-2的表达(F=629.0,P<0.05)。2.4CompoundC联合GY3对MCF-7细胞P-ACC、ACC、COX-2蛋白表达的影响与对照组比较,100μmol/LGY3组P-ACC显著升高,CompoundC及GY3联合CompoundC组显著降低了P-ACC的表达(F=394.3,P<0.05),表明CompoundC可以图3MCF-7细胞凋亡的流式细胞术检测结果A:100μmol/LGY3组;B:50μmol/LGY3组;C:25μmol/LGY3组;D:0.1mmol/L塞来昔布组;E:2mmol/LAICAR组;F:AICAR和塞来昔布联合处理组·1676·安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2017Nov;52(11)

【参考文献】:
期刊论文
[1]二甲双胍对糖尿病相关肿瘤的作用[J]. 顾俊菲,叶山东.  安徽医科大学学报. 2014(04)



本文编号:3000734

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