hnRNPs家族参与调控肿瘤免疫微环境的研究进展

发布时间：2021-01-26 19:39

　　核不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs）是一类参与了多种重要生命过程的RNA结合蛋白。前期研究发现hnRNPs在染色质重塑、转录、mRNA转运、RNA剪接、RNA编辑和翻译的调控中具有多种生物学功能。最近,越来越多的研究发现hnRNPs在各种肿瘤的发生发展中发挥重要的调控作用。本文主要通过阐述hnRNPs在炎症反应、肿瘤免疫和肿瘤微环境中的作用,以为后续关于hnRNPs的调控网络及功能分析等研究提供理论依据。 

【文章来源】：中国实验动物学报. 2020,28(02)北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

hnRNPs蛋白的网络关联示意图

除调节基因表达外，hnRNPs蛋白经常经历翻译后修饰，导致生物活性和亚细胞定位的变化。据报道，对hnRNPs的翻译后修饰包括甲基化、磷酸化、泛素化[11]。hnRNPs可以直接结合新生的RNA聚合酶Ⅱ转录物并催化异质核RNA形成成熟的mRNA。hnRNPs功能的多样性和复杂性，在细胞核酸代谢中起着关键作用。大量证据表明，hnRNPs的功能因其细胞定位而异，大多数hnRNPs蛋白具有常规的核定位信号，在稳态时主要存在于核内。它们能够在翻译后刺激或通过招募其他hnRNPs在胞质溶胶中转运[3]。因此，调控核质穿梭的机制极其重要，hnRNP A2/B1易位到细胞质，激活TBK1-IRF3途径，导致IFN-α/β的产生，启动并增强对DNA病毒的天然免疫反应[12]。CD43是在白细胞活化和粘附中起关键作用的糖基化跨膜分子，hnRNP K和purα能够共同抑制CD43基因启动子的转录活性，进而抑制白细胞的活化和粘附[13]。细胞毒性淋巴细胞表达颗粒酶M能够裂解hnRNP K的多个RNA位点，因此破坏了hnRNP K的功能，进而抑制人巨细胞病毒的复制[14]。hnRNP L可与lncRNA CASC9组成LncRNA和蛋白复合物影响肝细胞癌中AKT信号通路和DNA损伤[15]。非典型的转化生长因子β通过蛋白激酶B(AKT2)信号转导诱导hnRNP E1上丝氨酸磷酸化，hnRNP E1的翻译后修饰促进了它与3’UTR核酸调控基序的分离，驱动肿瘤的上皮间质转化和转移。在细胞模型中，高丰度的p-hnRNP E1和低水平的hnRNP E1清楚地显示了该系统在转移过程中的相关性[16]。本文将主要阐述hnRNPs家族在炎症反应、肿瘤免疫与肿瘤微环境之间的关系(图1)，同时本文构建了hnRNPs蛋白家族的网络关联示意图(图2)。图2 hnRNPs蛋白的网络关联示意图


本文编号：3001703