miRNA 200c对A549/MTX耐药细胞迁移和侵袭作用的研究

发布时间：2021-02-12 04:58

　　研究背景：miRNA-200c是miRNA 200家族重要的成员之一,大量研究表明miRNA-200c可作为许多肿瘤筛查分子标志物和预后判断的重要指标,其能够抑制上皮间质转化和肿瘤侵袭转移,增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性。氨甲喋呤（Methotrexate, MTX）是目前应用最广泛的抗叶酸制剂,然而应用MTX治疗极易产生获得性耐药,耐药后转移是其治疗失败的主要原因。探寻影响耐药后的肿瘤细胞迁移和侵袭能力的相关分子,以便进一步研究和掌握耐药的作用机理,作为肿瘤的攻克及控制的分子理论依据,从而为克服MTX获得性耐药后肿瘤侵袭力增加的治疗提供思路。E-cad （E-cadherin, E-cad）是一类钙依赖性跨膜糖蛋白,有研究者认为其表达或功能异常与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,且有研究表明其受Zeste基因增强子同源物2 （Enhancer of zeste homolog 2, EZH2）调节来改变对细胞迁移及侵袭的影响。本研究以肺癌A549/MTX细胞作为研究对象,研究miRNA-200c对A549/MTX耐药细胞迁移和侵袭能力的作用,及其与EZH2/E-cad通路的相关性。目... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３－１光学显微镜下观察Ａ５４９细胞、２５叫ｖｌＭＴＸ耐節诱导成功后及ｍｉＲＮＡ－２００ｃ转染后??４ＴＸ

在兰组实验组中的ｍｉＲ－２（Ｘ）ｃ的表达情况，我们的研究提示转染后的Ａ５４９／ＭＴＸ??细胞高表达ｍｉＲ－２００ｃ，转染后的Ａ５４９／ＭＴＸ细胞的ＥＺＨ２表达水平被下调而??Ｅ－ｃａｄ的表达水平被上调，（如下图３－５所示）。??Ａ?５??。Ｗ?ｒ?０？ｒ?Ｔ??ｇ?Ｂ?１?？?，??Ｓ?Ｔ?養?？??：＇?二?ｏ＇ｗ?＇??？?．?ｉ??Ｓ?Ｔ?ｔ??？?Ｔ?ｉ?Ｔ??０?＆巧‘?ｒｉ?一?０拓?厂??〇??？Ｈ?〇??－??＊?ｏｔ??０?＾＾＾＾？???Ｉ?！—＊?０?Ｉ——Ｉ?＾—■——Ｉ?１—■—＾＾—’??板４９?佐４９／？ｎ－＊?仏４９／ＫＵ－ＪＩ?化４〇?化皮的巧１１－＊１??图３－５通过民Ｔ－ＰＣＲ检测转染ｍｉＲＮＡ－２００ｃ后对Ａ５４９／ＭＴＸ耐药细胞表达ＥＺＨ２和Ｅ－ｃａｄ??的影响（巧＜０．０５，与Ａ５４９／ＭＴＸ－Ｎ组比较）??Ｆｉｇ３－５?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｎ?ＥＺＨ２?ａｎｄ?Ｅ乂ａｄ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?Ａ５４９／ＭＴＸ?ｒｅｓｉｓｔａｎｔ?ｃｅｌｌ?ａｆｔｅｒ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ??ｗｉ比?ｍｉ民ＮＡ－２００Ｃ?ｂｙ?民Ｔ－ＰＣ民（＊Ｐ?＜?０．０５，?ｖｓ?Ａ５４９／ＭＴＸ－Ｎ）??Ａ：?Ｒａ

有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。Ａ５４９／ＭＴＸ－Ｍ的ｍｉＲＮＡ－２００ｃ表达量与Ａ５４９敏感细??胞相比略低，接近Ａ５４９细胞的ｍｉＲＮＡ－２００ｃ表达量的８０．１％。此结果也间接说??明Ａ５４９／ＭＴＸ转染ｍｉＲＮＡ－２００ｃ片段转染成功（如图３－２）。??ｔ??２３??

【参考文献】：
期刊论文
[1]乳腺癌EZH2和E钙黏素的表达与侵袭转移的关系[J]. 张一兵,卢鹤翔,张欣然,许志香,孙娜,张田.  中国现代医学杂志. 2014(31)
[2]前列腺癌细胞中CD44、TRA-1-60、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白的表达及意义[J]. 郭艳靓,朱鹤,高维强.  肿瘤. 2014(07)
[3]肝细胞核因子4α与肝脏疾病[J]. 韩冉,周俊英.  中国组织化学与细胞化学杂志. 2011(02)
[4]氨甲蝶呤获得性耐药和DNA甲基化的相关性研究[J]. 李明,沈佐君,何晓东,陶绍能,董林,朱园园,吴剑锋.  安徽医科大学学报. 2009(05)
[5]E-Cadherin、VEGF-C与胃癌临床病理学关系的研究[J]. 马钊,武华,尉瑞.  山西中医学院学报. 2009(04)
[6]甲氨蝶呤对映体诱导的肺癌A549耐药细胞株中VEGF及其受体表达差异的研究[J]. 董林,何晓东,陶绍能,孙余婕,李明,沈佐君.  肿瘤. 2009(05)
[7]氨甲喋呤耐药机制研究的进展[J]. 金眉,吴敏媛.  中华儿科杂志. 2003(05)



本文编号：3030298