PAK4通过磷酸化LASP1促进人食管鳞癌侵袭和转移的机制探讨

发布时间：2021-02-12 11:14

　　目的根据中国2019年发布的全国癌症统计数据显示,在全国恶性肿瘤发病率中,食管癌排名第六位;而在恶性肿瘤死亡率中,食管癌排名第四位。在我国,食管癌的发病存在明显的地域差异,高发区域主要集中在太行山脉附近,河南省林州也是我国食管癌高发区域之一。食管癌的病理分型主要分为:食管鳞癌和食管腺癌,而我国食管癌的主要病理类型为食管鳞癌。食管癌病因较为复杂,具体发病机制尚不明确,患者五年生存率仅有15%-20%,同时也缺少早期诊断与治疗食管癌的特异性标志物。食管癌的转移方式包括直接播散与浸润、淋巴结转移以及血行转移,食管鳞癌以局部浸润最为常见,同时伴有淋巴结转移。许多食管癌患者在诊断时已发生肿瘤的转移,而肿瘤转移引发的并发症也是癌症相关死亡的主要原因。因此,寻找食管癌发生发展的关键靶点,对食管癌的临床防治,提高患者五年生存率具有重要意义。PAK4是p21激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族（PAKs）成员之一,最初被确认为是Cdc42调节细胞骨架重组的效应子。目前研究发现PAK4参与了多种细胞生物学功能,如细胞骨架重排、细胞迁移、细胞凋亡与增殖等。在PAK家族中,PAK4与人类肿瘤联系最为紧密,研究表明... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
中英文缩略词表
引言
1 实验材料
    1.1 实验细胞株
    1.2 实验鼠
    1.3 主要实验试剂
    1.4 主要仪器
    1.5 主要试剂的配制
2 实验方法
    2.1 细胞培养
    2.2 蛋白质免疫印迹
    2.3 细胞表型实验
    2.4 蛋白纯化
    2.5 体外激酶反应实验
    2.6 DNA定点突变
    2.7 建立稳定过表达细胞株
    2.8 小鼠体内转移模型
    2.9 RT-qPCR
    2.10 蛋白质稳定性实验
    2.11 统计学方法
3 实验结果
    3.1 PAK4通过调控LASP1促进食管鳞癌细胞的迁移和侵袭
    3.2 PAK4可以在体外磷酸化LASP1,其磷酸化位点为丝氨酸198
    3.3 磷酸化的LASP1可促进食管鳞细胞的迁移和侵袭
    3.4 磷酸化的LASP1通过增加Snail的稳定性促进EMT发展
讨论
结论
参考文献
综述 LASPI在肿瘤转移中的研究进展
    参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3030773