追踪肿瘤局部免疫与肠道菌群动态演变探索胰腺癌免疫治疗优化策略

发布时间：2021-02-12 10:26

　　背景与目的肿瘤免疫治疗概念的兴起及其在多种肿瘤临床试验中的成功都令人十分期待,免疫治疗也被认为是未来肿瘤治疗的重要方向之一。然而胰腺癌一直以来都被认为是一种免疫学概念上的“冷”肿瘤,受多种机体因素的保护,对各种免疫治疗手段响应率极低。为了打破免疫治疗困境,我们需要更深入地认识机体与肿瘤之间的相互作用机制和协同演变过程,找到并打破维持两者平衡的关键环节。胰腺癌独特的免疫抑制微环境是免疫治疗面临的最大障碍,而肠道菌群的改变也被认为是塑造肿瘤局部微环境并影响免疫治疗的重要因素。因此我们从肿瘤局部免疫以及肠道菌群两个不同角度入手,以动态的视角研究并分析了胰腺癌发生发展过程中机体与肿瘤协同演变的特征,以期为开发新型治疗策略提供依据。研究方法:研究采用自发胰腺癌基因工程小鼠（KPC小鼠）作为研究对象。在免疫微环境研究中收取了22只KPC小鼠胰腺及胰腺癌样本,涵盖了从健康胰腺至转移性肿瘤的5个疾病分期,进行质谱流式（Cy TOF）及免疫组化检测。检测结果在人胰腺癌标本中加以验证。肠道菌群研究中收取了11只KPC小鼠从4周龄开始至临死前的每周粪便样本以及5只健康对照小鼠相应的粪便样本进行宏基因组分析。... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

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致谢
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中英文缩略词
前言
1 材料与方法
    1.1 研究材料
    1.2 研究方法
    1.3 数据分析与统计检验
2 结果
    2.1 描绘胰腺癌动态免疫图谱为免疫治疗设计提供参考
    2.2 挖掘胰腺癌肠道菌群动态特征以及与肿瘤免疫的潜在联系
3 讨论
    3.1 胰腺癌局部免疫动态变化与免疫治疗启示
    3.2 靶向调节胰腺癌肠道菌群或许是联合免疫治疗的潜在策略
    3.3 研究中的不足与展望
4 结论
参考文献
附表
综述 胰腺癌的免疫治疗进展
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  肿瘤药学. 2012(03)



本文编号：3030707