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Exosome转运miR-1290介导肺癌相关CAFs活化及其机制

发布时间:2021-02-12 08:17
  肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,肺癌晚期5年生存率仅为20%-25%,临床上肺癌的转移是其致死的主要原因之一,因此,深入研究肺癌的转移机制有着重要的意义。近年来研究表明,肿瘤的转移不仅与肿瘤细胞本身有关,还与肿瘤微环境(the tumor microenvironment,TME)有密切关系。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是TME中起重要作用的间质细胞,主要由成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)通过多种方式活化而来。外泌体(exosome)是TME中细胞信息交流的重要要媒介,它能携带蛋白、脂质和核酸,从一个细胞传递到另一个细胞。为了研究肺癌转移过程中,肺癌细胞是否通过exosome转运miRNA等物质,介导NFs活化为CAFs,参与TME的重塑,进而促进肿瘤转移。我们在本论文开展了以下几个方面的工作:1、筛选可能参与肿瘤转移和CAFs活化的肺癌外泌体miRNA以非小细胞低转移肺癌细胞95C、非小细胞高转移肺癌细胞95D、人上皮正常成纤维细胞NFs原代培养细胞株以及人肺癌相关成纤维细胞CAFs原代... 

【文章来源】:湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:78 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
主要缩略词表
第1章 绪论
    1.1 肺癌
    1.2 肿瘤微环境
        1.2.1 纤维细胞
        1.2.2 肿瘤相关成纤维细胞
        1.2.3 肿瘤相关成纤维细胞的活化
        1.2.4 CAFs活化的关键信号通路
        1.2.5 CAFs在肿瘤发生发展中的作用
    1.3 Exosome的形成与功能
        1.3.1 Exosome的形成
        1.3.2 Exosome的功能
    1.4 miRNA
        1.4.1 miRNA的形成
        1.4.2 miRNA的功能
        1.4.3 exosome介导的miRNA参与CAFs活化
    1.5 论文思路
第2章 筛选可能参与肿瘤转移和CAFs活化的肺癌外泌体miRNA
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 材料与试剂
        2.2.3 实验方法
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 基因芯片检测95C/95D细胞中miRNA的差异表达
        2.3.2 95C/95D细胞中miRNA的差异表达验证
        2.3.3 95C/95D细胞分泌的exosomes中miRNA的表达差异
        2.3.4 NFs/CAFs细胞中miRNA的表达差异
    2.4 本章小结
第3章 Exosome转运miR-1290介导肺癌相关CAFs活化及其机制
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 材料与试剂
        3.2.3 实验方法
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 exosome转运的miR-1290对NFs有活化作用
        3.3.2 miR-1290对CAFs的活化机制
    3.4 本章小结
第4章 活化的CAFs对肺癌细胞转移的影响
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 实验仪器
        4.2.2 材料与试剂
        4.2.3 实验方法
    4.3 实验结果与讨论
        4.3.1 活化的NFs对肺癌细胞迁移能力的影响
        4.3.2 CAFs对肺癌细胞迁移能力的影响
    4.4 本章小结
结论
参考文献
附录A 攻读硕士学位期间发表的论文
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]MT1M and MT1G promoter methylation as biomarkers for hepatocellular carcinoma[J]. Xiang-Fen Ji,Yu-Chen Fan,Shuai Gao,Yang Yang,Jian-Jun Zhang,Kai Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(16)



本文编号:3030541

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