Fibulin-5在肺癌中抑制WNT/β-catenin信号传导
发布时间：2021-02-21 16:06
目的:研究非小细胞肺癌（Non-small-cellcarcinoma NSCLC）的进展中Fibulin-5的作用以及其可能的调控机制及相关信号通路。方法:1.利用Heatmap分析肺癌基因图库（The Cancer Genome Atlas TCGA）,并将肺癌RNA序列及DNA甲基化数据与正常肺组织比对,并分析肺癌中Fibulin-5及MMP-7（金属蛋白酶-7）以及c-myc的表达趋势。2.构建Fibulin-5表达工具质粒,利用转染技术转染入A549,H1299及H460细胞系中,利用集落形成试验分析Fibulin-5的作用。3.构建稳定转染Fibulin-5的A549及H1299细胞系,利用MTT生长曲线分析方法分析Fibulin-5的作用。4.利用WB方法分析A549及H1299非小细胞肺癌细胞系细胞核中Fibulin-5与β-catenin表达水平。5.SW480和H1752细胞系中,分别过表达或敲除Fibulin-5后采用间接免疫荧光的方法分析细胞系中Fibulin-5与β-catenin的表达。6.利用免疫组化分析对99例非小细胞肺癌（NSCLC）标本进行Fibul...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
研究现状、成果
研究目的
研究内容
一、人非小细胞肺癌组织中Fibulin-5的表达及作用
1.1 对象与方法
1.1.1 材料
1.1.2 方法
1.2 结果
1.2.1 NSCLC中Fibulin-5低水平表达主要由于基因启动子过甲基化
1.2.2 Fibulin-5抑制肺癌细胞的增殖
1.3 讨论
1.4 小结
二、Fibulin-5通过调控MMP-7及c-myc表达来抑制肺癌转移
2.1 对象与方法
2.1.1 材料
2.1.2 方法
2.2 结果
2.2.1 肺癌组织中Fibulin-5的表达水平与MMP-7以及c-myc表达水平成反比
2.2.2 Fibulin-5对NSCLC中MMP-7水平的调控作用
2.2.3 Fibulin-5 对下游蛋白水平作用相关位点的研究
2.3 讨论
2.4 小结
三、Fibulin-5通过WNT信号传导通路影响β-catenin/TCF-4信号途径来抑制肺癌侵袭
3.1 对象与方法
3.1.1 材料
3.1.2 方法
3.2 结果
3.2.1 Fibulin-5影响β-catenin的核内表达量
3.2.2 Fibulin-5通过调节β-catenin来影响TCF/LEF位点的活性
3.2.3 Fibulin-5 通过β-catenin 对下游相关癌蛋白进行调节
3.2.4 缺乏β-catenin 的非小细胞肺癌细胞的癌蛋白表达水平及侵袭能力明显下降
3.2.5 Fibulin-5对WNT/β-catenin通路有调节作用
3.3 讨论
3.4 小结
四、Fibulin-5通过RGD序列与整合素相结合调控WNT/β-catenin信号传导通路
4.1 对象与方法
4.1.1 材料
4.1.2 方法
4.2 结果
4.2.1 Fibulin-5通过自身的RGD系列将调控信号传递至细胞内
4.2.2 Fibulin-5 通过RGD序列与细胞表面整合素相合对细胞内信号传导进行调控
4.2.3 Fibulin-5 通过激活细胞表面整合素下游ERK号传导通路来影响WNT信号传导通路相关表达
4.3 讨论
4.4 小结
五、Fibulin-5在体内抑制肺癌转移能力
5.1 对象与方法
5.1.1 材料
5.1.2 方法
5.2 结果
5.2.1 H460-Fibulin-5稳定转染细胞系的转移能力明显低于野生株H460细胞系
5.2.2 H1299-Fibulin-5稳定转染细胞系的成瘤能力明低于野生株H1299细胞系
5.2.3 稳定转染β-catenin和GSK-3βsh RNA基因H460细胞株转移能力与野生型H460细胞株存在显著差异
5.2.4 稳定转染GSK-3βsh RNA基因的H1752细胞转移能力与野生型H1752细胞株存在显著差异
5.3 讨论
5.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 Fibulin-5在肿瘤形成中的作用
综述参考文献
致谢
本文编号：3044588
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
研究现状、成果
研究目的
研究内容
一、人非小细胞肺癌组织中Fibulin-5的表达及作用
1.1 对象与方法
1.1.1 材料
1.1.2 方法
1.2 结果
1.2.1 NSCLC中Fibulin-5低水平表达主要由于基因启动子过甲基化
1.2.2 Fibulin-5抑制肺癌细胞的增殖
1.3 讨论
1.4 小结
二、Fibulin-5通过调控MMP-7及c-myc表达来抑制肺癌转移
2.1 对象与方法
2.1.1 材料
2.1.2 方法
2.2 结果
2.2.1 肺癌组织中Fibulin-5的表达水平与MMP-7以及c-myc表达水平成反比
2.2.2 Fibulin-5对NSCLC中MMP-7水平的调控作用
2.2.3 Fibulin-5 对下游蛋白水平作用相关位点的研究
2.3 讨论
2.4 小结
三、Fibulin-5通过WNT信号传导通路影响β-catenin/TCF-4信号途径来抑制肺癌侵袭
3.1 对象与方法
3.1.1 材料
3.1.2 方法
3.2 结果
3.2.1 Fibulin-5影响β-catenin的核内表达量
3.2.2 Fibulin-5通过调节β-catenin来影响TCF/LEF位点的活性
3.2.3 Fibulin-5 通过β-catenin 对下游相关癌蛋白进行调节
3.2.4 缺乏β-catenin 的非小细胞肺癌细胞的癌蛋白表达水平及侵袭能力明显下降
3.2.5 Fibulin-5对WNT/β-catenin通路有调节作用
3.3 讨论
3.4 小结
四、Fibulin-5通过RGD序列与整合素相结合调控WNT/β-catenin信号传导通路
4.1 对象与方法
4.1.1 材料
4.1.2 方法
4.2 结果
4.2.1 Fibulin-5通过自身的RGD系列将调控信号传递至细胞内
4.2.2 Fibulin-5 通过RGD序列与细胞表面整合素相合对细胞内信号传导进行调控
4.2.3 Fibulin-5 通过激活细胞表面整合素下游ERK号传导通路来影响WNT信号传导通路相关表达
4.3 讨论
4.4 小结
五、Fibulin-5在体内抑制肺癌转移能力
5.1 对象与方法
5.1.1 材料
5.1.2 方法
5.2 结果
5.2.1 H460-Fibulin-5稳定转染细胞系的转移能力明显低于野生株H460细胞系
5.2.2 H1299-Fibulin-5稳定转染细胞系的成瘤能力明低于野生株H1299细胞系
5.2.3 稳定转染β-catenin和GSK-3βsh RNA基因H460细胞株转移能力与野生型H460细胞株存在显著差异
5.2.4 稳定转染GSK-3βsh RNA基因的H1752细胞转移能力与野生型H1752细胞株存在显著差异
5.3 讨论
5.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 Fibulin-5在肿瘤形成中的作用
综述参考文献
致谢
本文编号：3044588
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