肝炎微环境中IRF-1调控结直肠癌细胞let-7a簇表达降低肝转移能力的机制研究

发布时间：2021-02-26 00:22

　　背景和目的:结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是世界第三大恶性肿瘤,也是导致癌症相关死亡的第四大原因。肿瘤复发及远处转移是CRC患者死亡的主要原因,而肝脏是其远处转移最常见的靶器官。大量研究证实,结直肠癌肝转移（Colorectal LiverMetastasis,CRLM）在伴有慢性肝病的患者中发病率较低。对于病理性肝病影响CRLM确切分子机制仍有争议。微小RNA（miRNA）,作为一种内源性非编码RNA,在转录后水平调节人类近60%基因（尤其是癌基因）的表达。miRNA let-7超家族由12个成员组成,它作为一种肿瘤抑制因子,在多种恶性肿瘤中（包括CRC）发挥重要作用。前期研究已表明,IFN-γ刺激CRC细胞系HT29能下调let-7a-1-5p,let-7d-5p和let-7f-1-5p（let-7a簇）表达,增强其对Fas介导凋亡的敏感性。本文旨在进一步探讨肝炎微环境中IRF-1介导IFN-γ下调CRC细胞let-7a簇表达并降低其肝转移能力的相关分子机制。研究方法:采用4-6周雄性BALB/c小鼠,以40%四氯化碳（Carbon tetrachlorid... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
缩略词表
前言
第一部分 肝脏炎症微环境影响结直肠癌肝转移能力
    一、引言
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    五、小结
第二部分 IRF-1参与IFN-γ下调结直肠癌细胞let-7a簇的表达
    一、引言
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    五、小结
第三部分 let-7a簇表达下调促进结直肠癌细胞上皮-间质转化
    一、引言
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    五、结论
总结
参考文献
文献综述
    参考文献
成果与论文
致谢



本文编号：3051798