CUL4B-miR200b/c-BMI1调控轴在前列腺癌细胞干性维持中的作用及机制研究

发布时间：2021-03-08 10:05

　　目前恶性肿瘤的治疗依然是困扰人类健康的头号难题。尽管我国前列腺癌的发病率相对欧美国家低,但随着国内人们生活水平的提高,人群寿命的延长,以及血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigene,PSA）筛查的逐渐普及,我国前列腺癌发病率也在逐年升高。特别是自2000年以来,我国前列腺癌的发病率以每年12.6%的速度急剧攀升,因此寻找防治前列腺癌的有效方法成为我们科研工作者一个亟待解决的难题。对于进展期前列腺癌,临床上的一线治疗方法依然是雄激素剥夺疗法（Adrogen Deprivation Therapy,ADT）,但绝大部分患者在ADT治疗十几个月后都不可避免的进展为去势抵抗性前列腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC）。这提示我们基础研究工作者需要多角度思考,阐明前列腺癌发生发展的分子机制,探寻特异性的治疗方法。近年来,科学研究工作者提出肿瘤细胞中存在一部分数目极少,但对肿瘤的增殖、迁移、侵袭、耐药、复发等有重要推动作用的亚细胞群,即肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell,CSC）,又称癌干细胞/癌症干细胞... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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图３．ＣＵＬ４Ｂ在前列腺癌组织中高表达，预示了不良预后

特性的细胞、组织中的表达情况，发现在ＧＳＥ２４４３、ＧＳＥ３２２６９、ＧＳＥ７７７６３、??ＧＳＥ３５９８８这四个数据库中ＣＵＬ４Ｂ在ＣＲＰＣ特性的细胞、组织中的表达均明显??高于激素依赖的肿瘤细胞、组织（

ＣＵＬ４Ｂ表达后，两种细胞的增殖能力均明显减弱，并且ＣＵＬ４Ｂ对Ｃ４２Ｂ细胞增??殖抑制作用（６３％）与ＬＮＣａＰ?（３８％）相比更加明显。这提示我们ＣＵＬ４Ｂ在促??进激素非依赖性前列腺癌细胞的生长增殖方面的重要作用（图７、Ａ，Ｂ）。??Ａ?？２．５￣ｊ?ｑ?Ａ?２?５ｎ??ｇ?—?Ｃ４２８?ＮＣ?ｇ?ＬＮＣａＰ?ＮＣ??ｕ丨：：：声??Ｋ?０．０－１——Ｉ?１?１?１??〇：?〇．０Ｊ?，?????．??Ｏｈ?２＜ｈ?７２ｈ?〇ｈ?２４ｈ?４８ｈ?７２ｈ??图７．ＣＵＬ４Ｂ促进Ｃ＇ＲＰＣ细胞增殖。ＭＴＳ实验检测干扰ＣＵＬ４Ｂ表达后，０、２４、４８、７２小时不同时间??段检测Ｃ４２Ｂ与ＬＮＣａＰ细胞增殖能力变化??３．１．４?ＣＵＬ４Ｂ的激素反应性研究??由于雄激素在ＣＲＰＣ进展过程中扮演着重要角色，激素相关反应性基因如??ＤＨＸ１５、ＴＸＮＤＣ５及相关信号通路ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ在ＣＲＰＣ发展进程中都发挥了重要??作用，后续研究中我们探究了?ＣＵＬ４Ｂ对激素刺激的反应性。如图８所示，ＬＮＣａＰ??细胞在激素剥夺环境下培养２天后，再用双氢睾酮（ＤＨＴ）不同作用浓度（０、??０．１、１、１０ｎＭ）及作用时间（０、１、３、６、１２、２４、４８ｈ）刺激，提取?ＲＮＡ，检??测ＣＵＬ４Ｂ、ＰＳＡ?（作为对照）的ＲＮＡ表达水平


本文编号：3070871