TPGS 2k /PLGA纳米粒逆转肺腺癌细胞多药耐药效应及机制研究
发布时间：2021-03-16 10:39
背景维生素E的水溶性衍生物（TPGS）是一种高效的乳化剂、增溶剂、吸收促进剂,不仅可以提升纳米材料的包封率,还可以控制药物释放,同时在纳米颗粒表面构成空间位阻,对纳米颗粒起到保护作用。新型TPGS （TPGS2k）在维持高效的乳化作用的同时,加长的亲水侧链更有利于药物酸性环境的释放,维持纳米粒稳定,延长循环滞留时间,降低肝脏蓄积。TPGS2k所携带的亲酯性的维生素E（α-TOS）头部,被认为是P-糖蛋白介导的多药耐药的抑制剂,广泛用于多药耐药逆转的研究。实验目的本研究采用mPEG2k和α-TOS为材料合成TPGS2k,使用合成的TPGS2k为乳化剂,进一步修饰PLGA纳米颗粒,并加载模式药物SN-38。对合成的纳米颗粒进行必要的理化表征,并探究其对耐药细胞株的抗癌效应。同时,从摄取、外排、耗氧等方面,初步探究修饰后的纳米材料的作用机制。实验方法材料制备：参照公开发表的方法合成TPGS2k,并进行傅里叶红外和核磁共振检测,进行结构确证。使用合成TPGS2k,利用乳化溶剂挥发法合成纳米粒,并采用扫描电子显微镜、动态光散射仪、X射线衍射仪、差示扫描量热等进行形态和理化确认。利用紫外分光光度法...
【文章来源】：南京师范大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２ｍＰＥＧ２ｋ、ａ－ＴＯＳ和ＴＰＧＳ化的红夕［＇分析图谱??Ｆｉｇｕｒｅ?２?ＦＴＩ民?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ｍＰＥＧｓｉｃ、ａ－ＴＯＳ?ａｎｄ?ＴＰＧＳｓｋ??
核磁共振波谱法在有机物合成鉴定中结构分析的重要工具之一［３４］，在化??学、生物、医学、药学中都有非常广泛的应用。ｍＰＥＧ２ｋ、ａ－ＴＯＳ和ＴＰＧＳｓｋ的Ｉｈ??谱图如图３所示。ｍＰＥＧｓｋ和ａ－ＴＯＳ发生醋化反应，新生成的醋幾基会造成分子??局部电负性增强，电子屏蔽效应减小，６増大。首先，在ｍＰＥＧｓｋ中有着数量较??多的甲基和亚甲基，对应ｉＨ谱吸收峰集中在８?３－３．５的区域。由于屏蔽效应减小，??ｍＰＥＧａ中的Ｃ书在生成的ＴＰＧＳ２ｋ谱图中相对向左发生偏移（图３ａ）。相反的，??由于屏蔽效应变化，位于苯环上的甲基和靠近苯环的亚甲基的ｉＨ向右发生偏移??（图化）。距离新生成的叛基较远，再加上苯环的阻隔，来自ａ－ＴＯＳ末端的甲基??和亚甲基中Ｃ－Ｈ受到影响较小，因此表现在生成的ＴＰＧＳ２１Ｃ谱图中几乎没有发生??偏移（图３ｃ）。??１５??
纳米颗粒粒径过大则会被吞嗟细胞吞幢，甚至阻塞血管，因而无法完??成药物输送的使命。针对抗肿瘤药物的递送，纳米颗粒的粒径Ｗ５０￣３００ｎｍ为宜。??ＴＰＧＳｓｉ／ＰＬＧＡＮＰｓ的扫描电子显微镜分析结果如图４ａ显示。通过扫面电子显微??镜结果观察，可Ｗ发现所合成的纳米颗粒呈表面光滑球形，无明显团聚，且颗粒??大小较为统一。对扫面电镜结果用ＩｍａｇｅＪ进行Ｈ维分析，发现纳米颗粒粒径主??要分布在６０￣１２０ｎｍ?（图４ｂ），这与纳米电位粒度分析仪分析的结果一致（平均??粒径为１０４．１１１１１１，？０１?＝?０．３７）（图４（：）。??闺圆??ｃ??２５??：?：????Ａ?????■?????５???１＾＾?????１０?１００?１０００??Ｓｉｚｅ?（ｄ．ｎｍ）??图４ＴＰＧＳ２ｋ／ＰＬＧＡＮＰｓ的（ａ）扫描电子显微境图像，（ｂ）?ＩｍａｇｅＪ分析电镜图胖所得３Ｄ结??果图，（Ｃ）纳米电位粒度分析仪分析检测的粒径分布图。??Ｆｉｇｕｒｅ?４?ＴＰＧＳａｋ／ＰＬＧＡＮＰｓ?（ａ）?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ，?（ｂ）?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ?ｏｆ?３Ｄ?ｃｏｌｏｒｅｄ?ｍｏｄｅｌ??ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ?ｂｙ?ＩｍａｇｅＪ
本文编号：3085911
【文章来源】：南京师范大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２ｍＰＥＧ２ｋ、ａ－ＴＯＳ和ＴＰＧＳ化的红夕［＇分析图谱??Ｆｉｇｕｒｅ?２?ＦＴＩ民?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ｍＰＥＧｓｉｃ、ａ－ＴＯＳ?ａｎｄ?ＴＰＧＳｓｋ??
核磁共振波谱法在有机物合成鉴定中结构分析的重要工具之一［３４］，在化??学、生物、医学、药学中都有非常广泛的应用。ｍＰＥＧ２ｋ、ａ－ＴＯＳ和ＴＰＧＳｓｋ的Ｉｈ??谱图如图３所示。ｍＰＥＧｓｋ和ａ－ＴＯＳ发生醋化反应，新生成的醋幾基会造成分子??局部电负性增强，电子屏蔽效应减小，６増大。首先，在ｍＰＥＧｓｋ中有着数量较??多的甲基和亚甲基，对应ｉＨ谱吸收峰集中在８?３－３．５的区域。由于屏蔽效应减小，??ｍＰＥＧａ中的Ｃ书在生成的ＴＰＧＳ２ｋ谱图中相对向左发生偏移（图３ａ）。相反的，??由于屏蔽效应变化，位于苯环上的甲基和靠近苯环的亚甲基的ｉＨ向右发生偏移??（图化）。距离新生成的叛基较远，再加上苯环的阻隔，来自ａ－ＴＯＳ末端的甲基??和亚甲基中Ｃ－Ｈ受到影响较小，因此表现在生成的ＴＰＧＳ２１Ｃ谱图中几乎没有发生??偏移（图３ｃ）。??１５??
纳米颗粒粒径过大则会被吞嗟细胞吞幢，甚至阻塞血管，因而无法完??成药物输送的使命。针对抗肿瘤药物的递送，纳米颗粒的粒径Ｗ５０￣３００ｎｍ为宜。??ＴＰＧＳｓｉ／ＰＬＧＡＮＰｓ的扫描电子显微镜分析结果如图４ａ显示。通过扫面电子显微??镜结果观察，可Ｗ发现所合成的纳米颗粒呈表面光滑球形，无明显团聚，且颗粒??大小较为统一。对扫面电镜结果用ＩｍａｇｅＪ进行Ｈ维分析，发现纳米颗粒粒径主??要分布在６０￣１２０ｎｍ?（图４ｂ），这与纳米电位粒度分析仪分析的结果一致（平均??粒径为１０４．１１１１１１，？０１?＝?０．３７）（图４（：）。??闺圆??ｃ??２５??：?：????Ａ?????■?????５???１＾＾?????１０?１００?１０００??Ｓｉｚｅ?（ｄ．ｎｍ）??图４ＴＰＧＳ２ｋ／ＰＬＧＡＮＰｓ的（ａ）扫描电子显微境图像，（ｂ）?ＩｍａｇｅＪ分析电镜图胖所得３Ｄ结??果图，（Ｃ）纳米电位粒度分析仪分析检测的粒径分布图。??Ｆｉｇｕｒｅ?４?ＴＰＧＳａｋ／ＰＬＧＡＮＰｓ?（ａ）?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ，?（ｂ）?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ?ｏｆ?３Ｄ?ｃｏｌｏｒｅｄ?ｍｏｄｅｌ??ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ?ｂｙ?ＩｍａｇｅＪ
本文编号：3085911
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3085911.html
