HDAC6抑制剂tubacin增加多西紫杉醇抗肝癌敏感性的机制研究

发布时间：2021-03-16 10:46

　　原发性肝癌是一种以高发生率、高复发率和高死亡率为特征的侵袭性恶性肿瘤,发病率仅次于肺癌、前列腺癌、大肠癌和胃癌,严重威胁着人类的健康。全身剂量的化疗药物作为晚期肝癌临床治疗的常规手段,可能会引起患者非特异性细胞毒性反应,导致患者预后不佳。如何提高肝癌对化疗药的敏感性从而降低药物剂量、减少副作用已经成为目前肝癌治疗研究的重点。多西紫杉醇（Docetaxel,DTX）是一种紫杉烷类抗癌药,在临床上被广泛用于治疗非小细胞癌、乳腺癌和肝癌等恶性肿瘤。多西紫杉醇可以与游离的微管蛋白相结合,促进微管聚合并抑制其解聚,调节微管动力学,从而抑制细胞有丝分裂过程。体内体外实验证明,多西紫杉醇对肝癌细胞有较好的杀伤作用。尽管单用多西紫杉醇对肝癌有一定的作用,但其不良反应限制了高剂量使用。因此,有必要针对肿瘤细胞对多西紫杉醇的反应机制进行深入探讨,以期获得能够增强肿瘤细胞对多西紫杉醇敏感性的新的分子机制,为其临床抗肿瘤应用提供新的治疗策略。组蛋白去乙酰化酶6（Histone Deacetylase6,HDAC6）是定位于细胞质的Ⅱb类组蛋白乙酰基酶,拥有两个串联同源的且独立起作用的催化结构域DDI和DD2。... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HDAC6蛋白结构示意图

HDAC6处理错误折叠蛋白的过程

1Western法检测不同浓度tubacin对SNU449、SNU387细胞内Ac-α-tubulin蛋白表达量(*表示与对照组相比p＜0.05.***表示与对照组相比p＜0.001)


本文编号：3085920