LATS1在Lys751位点的SUMO化修饰减弱其活性和肿瘤抑制功能
发布时间：2021-03-16 12:55
大肿瘤抑制子（Large tumor suppressor 1,LATS1）是Hippo信号通路中的重要激酶,可通过直接磷酸化下游YAP/TAZ进而介导Hippo信号通路的激活,在维持细胞稳态中发挥重要作用。SUMO化修饰是一类动态的、可逆的、重要的类泛素蛋白质翻译后修饰途径,可通过影响蛋白质活性、稳定性、定位等最终影响细胞的功能。在本研究中,我们发现LATS1在K751位点的SUMO化修饰可抑制其激酶活性并通过影响Hippo信号通路最终抑制其肿瘤抑制功能。我们通过免疫共沉淀证明了内源或外源过表达小类泛素修饰子1（Small ubiquitin-like modifier,SUMO1）均能够与内源或外源LATS1结合,同时通过免疫荧光检测外源过表达的SUM01和LATS1的共定位情况,我们发现SUMO1和LATS1在胞浆及胞核中共定位良好。通过体外SUMO化修饰反应检测到被SUMO1修饰的LATS1,证明SUM01可直接修饰LATS1。通过突变SUMO1的底物结合位点G97或敲降SUMO化修饰过程中的必须E2酶抑制SUMO化修饰过程后,LATS1不再与SUMO1结合。进一步根据蛋白质发...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＬＡＴＳｌ与ＳＵＭＯ能够结合
图３?ＬＡＴＳ?１的ＳＵＭＯ化修饰影响Ｈｉｐｐｏ信号通路
图４?Ｋ７５１是ＬＡＴＳｌ的主要ＳＵＭＯ化修饰位点
【参考文献】：
期刊论文
[1]Underexpression of LATS1 TSG in colorectal cancer is associated with promoter hypermethylation[J]. Piotr M Wierzbicki,Krystian Adrych,Dorota Kartanowicz,Marcin Stanislawowski,Anna Kowalczyk,Janusz Godlewski,Iwona Skwierz-Bogdanska,Krzysztof Celinski,Tomasz Gach,Jan Kulig,Bartlomiej Korybalski,Zbigniew Kmiec. World Journal of Gastroenterology. 2013(27)
本文编号：3086072
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＬＡＴＳｌ与ＳＵＭＯ能够结合
图３?ＬＡＴＳ?１的ＳＵＭＯ化修饰影响Ｈｉｐｐｏ信号通路
图４?Ｋ７５１是ＬＡＴＳｌ的主要ＳＵＭＯ化修饰位点
【参考文献】：
期刊论文
[1]Underexpression of LATS1 TSG in colorectal cancer is associated with promoter hypermethylation[J]. Piotr M Wierzbicki,Krystian Adrych,Dorota Kartanowicz,Marcin Stanislawowski,Anna Kowalczyk,Janusz Godlewski,Iwona Skwierz-Bogdanska,Krzysztof Celinski,Tomasz Gach,Jan Kulig,Bartlomiej Korybalski,Zbigniew Kmiec. World Journal of Gastroenterology. 2013(27)
本文编号：3086072
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3086072.html
