贝沙罗汀通过SLC10A2/PPARγ/PTEN/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌的研究

发布时间：2021-03-23 09:01

　　研究表明维甲酸可以抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和促进肿瘤细胞凋亡,因此将维甲酸应用于癌症化学预防和癌症治疗方面受到广泛关注,是癌症研究领域的热点之一。贝沙罗汀是一种新型人工合成的维甲酸,主要选择性地与维甲酸X受体（RXRs）亚型（RXRα、RXRβ和RXRγ）结合,临床上已被广泛应用于治疗多种皮肤疾病包括银屑病、痤疮和角化障碍等,美国食品药品监督管理局（FDA）于2000年批准贝沙罗汀治疗皮肤T细胞淋巴瘤。血浆脂类指标升高是维甲酸治疗常见的毒性反应,但是发生高甘油三酯血症的分子机制尚不明确。此外非常有趣的是,在两项前瞻性国际III期随机对照临床试验（SPIRIT I和SPIRIT II）中,那些发生重度高甘油三酯血症的晚期NSCLC患者一线接受贝沙罗汀联合化疗较单纯化疗延长了总生存;贝沙罗汀单药治疗多线化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期临床试验也观察到高甘油三酯血症和贝沙罗汀疗效之间的相关性。Meglasson等应用Affymetrix 500K全基因组SNP陈列和Sepuenom i PLEX^TM陈列比较分析不同级别高甘油三酯血症患者的血... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词
前言
课题设计
材料和方法
    一、主要试剂
    二、主要实验仪器设备
实验结果
    一、slc10a2 过表达和低表达NSCLC细胞的构建
    二、Slc10a2 在贝沙罗汀抑制NSCLC细胞增殖中发挥重要作用
    三、Slc10a2 在贝沙罗汀抑制NSCLC细胞侵袭中发挥重要作用
    四、Slc10a2 在贝沙罗汀引起NSCLC细胞凋亡中发挥重要作用
    五、Slc10a2 通过调控肿瘤增殖和凋亡相关基因在贝沙罗汀抗NSCLC过程中发挥重要作用
    六、Slc10a2 通过PPARγ在贝沙罗汀抑制NSCLC细胞增殖中发挥重要作
    七、Slc10a2 通过PPARγ调控肿瘤增殖和凋亡相关基因在贝沙罗汀抗NSCLC过程中发挥重要作用
    八、贝沙罗汀通过slc10a2/PPARγ/PTEN/ m TOR信号通路抑制NSCLC细胞的活力
讨论
结论
附图
参考文献
综述 mTOR信号通路在NSCLC治疗中作用及机制
    参考文献
攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Viral and cellular determinants involved in hepadnaviral entry[J]. Dieter Glebe,Stephan Urban.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[2]Plastins:versatile modulators of actin organization in （patho）physiological cellular processes[J]. Veerle DELANOTE,Jo■l VANDEKERCKHOVE,Jan GETTEMANS.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(07)



本文编号：3095539