Rab31在宫颈癌侵袭和转移中的作用研究
发布时间：2021-03-23 17:46
研究背景宫颈癌（Cervical cancer,CC）是妇科常见的恶性肿瘤,多数为鳞癌,其次为腺癌,导致该病的最主要危险因素是高危型人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）的反复持续感染。HPV是一种球形DNA病毒,能够引起人类表皮和黏膜鳞状上皮的增殖。高危型HPV编码三种早期蛋白,其中E5转化作用较弱,E6、E7为病毒癌基因,靶向降解抑癌基因P53和Rb,使细胞无限增殖。HPV主要通过性传播,患者早期症状不明显,晚期出现阴道不规则流血等症状。近几年宫颈癌疫苗的上市和接种使发病率有效降低,但该疫苗不能预防所有类型HPV感染,不能完全防止宫颈癌的发生,对于宫颈癌患者的治疗仍存在很大挑战。宫颈癌转移方式主要为向邻近组织直接蔓延和淋巴转移,晚期宫颈癌侵犯并压迫周围盆腔组织和器官,并通过淋巴液转移至各级淋巴结,预后较差。Rab蛋白是GTP结合蛋白家族成员,在胞内主要定位于反式高尔基体网络和内体,负责调控细胞内膜通路,调节囊泡和物质运输。有大量研究表明,Rab31在癌症的发生发展中起作用,并与多种癌症的预后相关。Rab31在乳腺癌组织中高表达,并促进癌细胞增殖,是乳腺癌的...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图３Ｂ）（…Ｐ＜０．００１）；?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验表明，过表达Ｒａｂ３１??后，穿过小室的细胞数目增多，宫颈癌细胞的转移和侵袭能力增强（图３Ｃ）??（＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１）?〇??Ａ．??Ｃ３３ａ??ｐＥＮＴＥＲ－?ｐＥＮＴＥＲ－??Ｃｏｎ?
?山东大学硕士学位论文???Ｃ＊?ＨｅＬａ?ＳｉＨａ??ｓｉ－ＮＣ?ｓｉ－Ｒａｂ３１?ｓｉ－ＮＣ?ｓｉ－Ｒａｂ３１??Ｒａｂ３１?＿Ｈ??ＭＡＰＫ６?．??Ｇａｐｄｈ?ｍｍｒｎ??图５．?Ｒａｂ３１与ＭＡＰＫ６相互作用，降低Ｍａｐｋ６的蛋白水平??Ａ．在ＨｅＬａ细胞中，检测内源的Ｒａｂ３１和ＭＡＰＫ６的相互作用，左侧图为加入针对ＭＡＰＫ６??的抗体，ＷＢ检测Ｒａｂ３１蛋白；右侧为加入针对Ｒａｂ３１抗体，ＷＢ检测ＭＡＰＫ６的表达。??Ｂ．在Ｈｅｌａ细胞中转染过表达Ｒａｂ３１的质粒ｐＥＮＴＥＲ－Ｃ－Ｆｌａｇ－Ｈｉｓ－Ｒａｂ３１和过表达ＭＡＰＫ６??的质粒ＰＣＭＶ３－ＨＡ－ＭＡＰＫ６，检测外源融合蛋白Ｆｌａｇ－Ｒａｂ３１与ＨＡ－ＭＡＰＫ６的相互结合，??左侧图为加入Ｆｌａｇ抗体，检测标签蛋白ＨＡ，右侧图为加入ＨＡ抗体，检测标签蛋白??Ｆｌａｇ。Ｃ．ＷＢ技术测定干扰Ｒａｂ３１后，ＭＡＰＫ６的蛋白表达量，干扰Ｒａｂ３１后，ＭＡＰＫ６??表达降低。??６．低表达ＭＡＰＫ６抑制宫颈癌细胞的增殖，侵袭和转移??上述实验证明Ｒａｂ３１和ＭＡＰＫ６之间能够相互结合，接下来我们探究ＭＡＰＫ６??是否会影响宫颈癌的发生和发展。通过转染ＭＡＰＫ６的小干扰，降低ＭＡＰＫ６的??表达量，利用ＣＣＫ－８，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ功能试验探宄ＭＡＰＫ６对宫颈癌细胞增殖和侵??袭转移的作用。ＣＣＫ－８试验证明，干扰ＭＡＰＫ６后，ＨｅＬａ和ＳｉＨａ细胞的增殖速??率减慢（图?６Ａ）?（＊＊Ｐ＜０．０１，＜０．００１）。Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ?试验证明，ＭＡＰＫ６?的低??表达抑制了?ＨｅＬａ?（图６Ｂ）和ＳｉＨａ?（图６Ｃ）细胞的侵袭和转移广Ｐ＜０．
【参考文献】：
期刊论文
[1]Increased expression of mitogen-activated protein kinase and its upstream regulating signal in human gastric cancer[J]. Bin Liang, Xue-Guang Zhu, Yong-Xiang Yu, Zhi-Rong Cui, Shan Wang, Division of Surgical Oncology and Division of Gastrointestinal Surgery, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China You-Zhi Yu, Division of Pathology, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(05)
本文编号：3096176
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图３Ｂ）（…Ｐ＜０．００１）；?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验表明，过表达Ｒａｂ３１??后，穿过小室的细胞数目增多，宫颈癌细胞的转移和侵袭能力增强（图３Ｃ）??（＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１）?〇??Ａ．??Ｃ３３ａ??ｐＥＮＴＥＲ－?ｐＥＮＴＥＲ－??Ｃｏｎ?
?山东大学硕士学位论文???Ｃ＊?ＨｅＬａ?ＳｉＨａ??ｓｉ－ＮＣ?ｓｉ－Ｒａｂ３１?ｓｉ－ＮＣ?ｓｉ－Ｒａｂ３１??Ｒａｂ３１?＿Ｈ??ＭＡＰＫ６?．??Ｇａｐｄｈ?ｍｍｒｎ??图５．?Ｒａｂ３１与ＭＡＰＫ６相互作用，降低Ｍａｐｋ６的蛋白水平??Ａ．在ＨｅＬａ细胞中，检测内源的Ｒａｂ３１和ＭＡＰＫ６的相互作用，左侧图为加入针对ＭＡＰＫ６??的抗体，ＷＢ检测Ｒａｂ３１蛋白；右侧为加入针对Ｒａｂ３１抗体，ＷＢ检测ＭＡＰＫ６的表达。??Ｂ．在Ｈｅｌａ细胞中转染过表达Ｒａｂ３１的质粒ｐＥＮＴＥＲ－Ｃ－Ｆｌａｇ－Ｈｉｓ－Ｒａｂ３１和过表达ＭＡＰＫ６??的质粒ＰＣＭＶ３－ＨＡ－ＭＡＰＫ６，检测外源融合蛋白Ｆｌａｇ－Ｒａｂ３１与ＨＡ－ＭＡＰＫ６的相互结合，??左侧图为加入Ｆｌａｇ抗体，检测标签蛋白ＨＡ，右侧图为加入ＨＡ抗体，检测标签蛋白??Ｆｌａｇ。Ｃ．ＷＢ技术测定干扰Ｒａｂ３１后，ＭＡＰＫ６的蛋白表达量，干扰Ｒａｂ３１后，ＭＡＰＫ６??表达降低。??６．低表达ＭＡＰＫ６抑制宫颈癌细胞的增殖，侵袭和转移??上述实验证明Ｒａｂ３１和ＭＡＰＫ６之间能够相互结合，接下来我们探究ＭＡＰＫ６??是否会影响宫颈癌的发生和发展。通过转染ＭＡＰＫ６的小干扰，降低ＭＡＰＫ６的??表达量，利用ＣＣＫ－８，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ功能试验探宄ＭＡＰＫ６对宫颈癌细胞增殖和侵??袭转移的作用。ＣＣＫ－８试验证明，干扰ＭＡＰＫ６后，ＨｅＬａ和ＳｉＨａ细胞的增殖速??率减慢（图?６Ａ）?（＊＊Ｐ＜０．０１，＜０．００１）。Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ?试验证明，ＭＡＰＫ６?的低??表达抑制了?ＨｅＬａ?（图６Ｂ）和ＳｉＨａ?（图６Ｃ）细胞的侵袭和转移广Ｐ＜０．
【参考文献】：
期刊论文
[1]Increased expression of mitogen-activated protein kinase and its upstream regulating signal in human gastric cancer[J]. Bin Liang, Xue-Guang Zhu, Yong-Xiang Yu, Zhi-Rong Cui, Shan Wang, Division of Surgical Oncology and Division of Gastrointestinal Surgery, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China You-Zhi Yu, Division of Pathology, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(05)
本文编号：3096176
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