组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺通过抑制Mcl-1及诱发DNA损伤增敏ABT-199对急性髓系白血病的抗肿瘤效应
发布时间：2021-03-25 17:23
急性髓系白血病是一种起源于髓系造血细胞的克隆性恶性增殖血液系统恶性肿瘤,其特征为骨髓内髓系原始或幼稚细胞的失控式快速增长。尽管随着治疗方案的改进,成人AML诱导缓解率达65%-75%,但目前AML患者的5年生存率仅27.4%,欧洲数据库显示,年龄小于60岁的AML患者复发率可达35%（低危组）～80%（高危组）,而大于60岁的患者复发率为60%～85%,一旦复发,预后极差。同时,传统化疗、特别是大剂量化疗产生的严重感染、出血等毒副作用也给患者带来极大的风险,不少患者死于化疗并发症而不是白血病本身。因此,从已在临床应用的安全药物中积极需求一种或多种药物组合,将当前靶向不同靶标、不同信号通路的靶向药物联合应用,以有效安全地清除白血病细胞而对正常造血细胞无影响,无疑具有十分重要的意义和广阔的应用前景。近年来,Bcl-2高度选择性抑制剂ABT-199的诞生,在血液系统恶性肿瘤的研究中引起了极大的反响。其初期研究表明,ABT-199能选择性地靶向Bcl-2,因此能有效且安全地诱导白血病细胞凋亡。然而越来越多研究表明肿瘤细胞接受ABT-199治疗会通过代偿性上调其他抗凋亡蛋白逐步获得耐药性,极大地...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
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本文编号：3100028
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图１－１低杀伤剂量西达本胺与ＡＢＴ－１９９合用体外诱导多株白血病细胞系凋亡柱状图??Ａ．?０．５?ｎＭ西达本胺联合２５?ｎＭ、５０?ｎＭ、１００?ｎＭ?ＡＢＴ－１９９对Ｍｏｌｍ－１３细胞的凋亡比例柱状??－
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