肝癌和肠炎状态下miR-15a/16-1 -/- 小鼠巨噬细胞亚群的变化及其机制

发布时间：2021-03-31 17:28

　　背景和目的:巨噬细胞在固有免疫和特异性免疫反应中起着显著作用。在非特异性免疫中,当炎症刺激或组织损伤时,巨噬细胞能吞噬和清除胞外物质、凋亡细胞和碎片;在特异性免疫中,巨噬细胞具有递呈抗原并分泌各种细胞因子、生长因子和趋化因子,刺激活化T淋巴细胞,参与调节免疫反应。MicroRNA广泛存在于真核生物中,能通过碱基互补配对的方式靶向结合靶基因miRNA序列的3’UTR,降解靶基因miRNA或抑制基因miRNA的翻译,从而负调节转录后水平基因的表达。本课题组前期已通过体外实验证明miR-16与小鼠腹腔巨噬细胞分化有关。为了进一步从体内研究miR-16与巨噬细胞分化的关系,本课题组从美国Jackson实验室引进了 miR-15a/16-1基因敲除小鼠。本研究拟探讨miR-15a/16-1的缺失在肝癌和肠炎小鼠模型中对巨噬细胞表型和功能的影响及其分子机制研究,为以巨噬细胞为靶标的免疫治疗策略的制定提供新的思路。方法:1.不同状态下miR-15a/116-1^-/-（KO）小鼠体内巨噬细胞亚群的检测1.1研究生理状态下小鼠脾脏中巨噬细胞频率及表型分别取生理状态下的miR-15a... 

【文章来源】：扬州大学江苏省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２?ＥＬＩＳＡ检测生理状态下小鼠外周血中ＩＬ－１０和ＩＬ－１２的分泌??

增长速度减缓，１５天后肿瘤几乎停止增长，与ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＋／＋（ＷＴ）荷瘤小鼠相比，ｍｉＲ－??ｌＳａ／Ｍ－ｒＺ－ＯＣＯ）小鼠肿瘤的生长速度稍慢和肿瘤组织的体积偏小；荷瘤１５天后，均未见小??鼠死亡，见图３，图４。??ＷＴ?＿？馨’磬？??Ｋ〇?ｉ?＃?＾?、?‘萬??图３?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ对小鼠实体瘤的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｍｉＲ－１５ａ?／?１６－１?ｏｎ?ｓｏｌｉｄ?ｔｕｍｏｒｓ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??

Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｔｕｍｏｒ?ｇｒｏｗｔｈ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｍｉＲ－１５ａ／１６－１＇?＂ａｎｄ?ｍｉＲ－１５ａ／１６￣ｌ＋／＋?ｍｉｃｅ?ｉｎ?Ｈ２２?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ．??３．２＿２?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＋／＋（ＷＴ）和ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌｖ－（ＫＯ）Ｈ２２肝癌细胞荷瘤小鼠体内实体瘤的组织??形态学观察，见图５。显微镜下见两组荷瘤小鼠的肿瘤组织的病理变化无明显形态学差异，??肿瘤细胞排列密集，大小不等，形态不一，细胞核大而深染，部分区域伴有出血，未见明??显组织坏死。??■?■??图５?Ｈ２２肝癌细胞荷瘤小鼠的肿瘤组织切片（ＨＥ?ｘ２〇〇）??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?Ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ?ｏｆ?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ?＇ａｎｄ?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?Ｈ２２?Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?Ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｓｔａｔｅ?ｂｙ??ＨＥ．??Ａ．?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＊?４（ＷＴ）小鼠肿瘤组织ＨＥ病理切片；??Ｂ．?ｍｉＲ－ｌＳａＭ－ｌｌＫＯ）小鼠肿瘤组织ＨＥ病理切片。??３＿２．３观察在Ｈ２２肝癌细胞荷瘤状态下的ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ－，－（ＫＯ）小鼠脾脏中巨噬细胞频率及??表型??采用流式细胞术检测ｎｉｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＋／＋（ＷＴ＞和ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ?＿（ＫＯ）Ｈ２２肝癌细胞荷瘤小鼠脾??

【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤相关巨噬细胞调节抗肿瘤治疗的研究进展[J]. 王兴,唐丽.  细胞与分子免疫学杂志. 2016(05)
[2]肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展[J]. 吴婷,周武雄.  细胞与分子免疫学杂志. 2016(02)
[3]巨噬细胞M1/M2极化的信号通路研究进展[J]. 阮静瑶,陈必成,张喜乐,张戎,黄欢捷.  免疫学杂志. 2015(10)
[4]肿瘤相关巨噬细胞的研究进展[J]. 秦鑫,张萍,张毓飞,龚文容.  细胞与分子免疫学杂志. 2015(07)
[5]巨噬细胞与肿瘤相关性的研究进展[J]. 杨柳,梅金红.  南昌大学学报(医学版). 2013(06)
[6]生物信息学中的MicroRNA预测研究[J]. 赵东宇,王岩,罗迪,周春光,梁艳春.  吉林大学学报(信息科学版). 2008(03)
[7]肿瘤、瘤样病变与疾病分类[J]. 范炜然,张建瑞.  中国病案. 2005(02)



本文编号：3111805