肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合穿心莲内酯对肾癌细胞的影响

发布时间：2021-04-08 05:44

　　肾细胞癌（RCC）占成人恶性肿瘤的2%至3%,每年新增患者数量超30万。外科手术是RCC首选的治疗方法。但是,对于不可切除和转移的晚期肾癌,有效的治疗方法有限,且毒副作用较大。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）通过结合死亡受体（DR4和DR5）具有特异性诱导肿瘤细胞凋亡的活性,而且对正常细胞无毒害性,成为当前抗肿瘤研究的热点。但是,由于TRAIL除了激活凋亡信号途径外,还会激活细胞非凋亡信号途径,导致多种癌细胞中TRAIL耐药性的产生。我们的研究证实,RCC细胞对TRAIL同样具有耐药性,单独应用TRAIL对RCC细胞的抑制及杀伤效果不佳。有趣的是,我们发现通过与安全性得到认可的穿心莲内酯联合应用,可以有效对抗RCC细胞的耐药性。相较于单独应用TRAIL或穿心莲内酯,二者联合应用明显增强对RCC细胞细胞活力,增殖,成克隆能力和迁移的抑制作用,并且诱导RCC细胞G2期细胞周期阻滞和细胞衰老,同时诱导RCC细胞程序性凋亡和DNA损伤。随后,我们通过应用Caspase-8抑制剂和坏死抑制剂,蛋白免疫印迹等方法检测凋亡相关蛋白和DNA损伤标志物β-H2AX,发现TRAIL与穿心莲内酯联... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

TRAIL诱导的凋亡和非凋亡信号通路示意图

莲内酯的化学结构式（PubChem CIDal structure of andrographolide (PubChe药，在亚洲等国家的应用已经有数百年中医里，经常用来降火清热，广泛应用越多的研究证实，穿心莲可以消炎[33-36呼吸道感染性疾病。而且因为它在人体体外，对正常细胞的副作用很小，是一肿瘤领域中的应用研究的深入，其抗癌活性逐渐被研究者，早已应用在了抗肿瘤治疗领域，如对巴癌和肝癌等都有很好的疗效[34,39,40]。

单独或联合应用TRAIL和穿心莲内酯对肾癌细胞活力和增殖的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]TRAIL诱导细胞死亡及其耐药机制研究进展[J]. 乔新然,陈淑珍.  中国医药生物技术. 2016(05)
[2]γH2AX检测在DNA双链断裂研究中应用[J]. 刘敏,赵苒.  中国公共卫生. 2015(06)



本文编号：3124967