三种蛋白酶的荧光探针构建及其生物体成像研究
发布时间：2021-04-08 07:59
健康问题是人类长期关注的重点,在正常生理活动以及多种疾病中蛋白酶的调控必不可少。例如,许多蛋白酶在癌症发展中与肿瘤细胞生长,血管生成,侵袭和转移密切相关。鉴定蛋白酶的动态变化可以使我们进行癌症早期检测,术中导航以及评估抗癌疗法的功效,因此蛋白酶的分析在癌症临床诊断和治疗中具有重要作用。目前各种靶向蛋白酶的化学荧光探针蓬勃发展,但仍存在一些蛋白酶探针的荧光波长短,特异性不强,以及有机小分子荧光团容易被代谢失去信号等缺点。在此我们选择了三种癌症相关的蛋白酶作为研究对象,针对以上三个问题进行了相应探针设计及合成,并在其成像应用方面进行了研究。本论文工作主要内容包括以下三个方面:（1）设计合成了一种靶向成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast activation protein,FAP）的小分子近红外荧光探针。将该探针成功用于荧光检测FAP表达的癌细胞,检测限达到1500个细胞/mL。细胞孵育该探针5μM,30 min具有良好的共聚焦成像效果。成功的应用于小鼠乳腺癌肿瘤模型荧光成像,并可区分肿瘤和正常组织,具有肿瘤特异性成像功能。（2）舍弃酶切型二肽基肽酶Ⅳ（Dipeptidyl pepti...
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院宁波材料技术与工程研究所)浙江省
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
探针设计原则[14]
连接集团还可用于改变分子的总电荷或将。探针设计探针设计通常是利用某些蛋白质，如癌细胞中上多天然存在对癌症靶标具有高度的内在亲和力分情况下，亲和基团可能只需要简单附着合适，就可完成探针的设计。上调的细胞表面受体—叶酸受体 α（FR-α）在肺癌、肾癌和结肠癌）中已成为定向诊断、成像体设计的契合性荧光探针有很多，图 1-2 所示是接 IR783 染料靶向细胞表面的叶酸受体的亲和
图 1-3 环氧合酶抑制剂及利用其标记型探针[14]。tructure of Indomethacin and the corresponding labeled probe Fluoro物的探针设计的探针（Substrate-basedprobes,SBPs）是监测蛋白酶活性BP 通常有两个部分组成：（1）能够被目标蛋白酶切割的肽割时产生可见信号的荧光团[22]。与天然底物相比，合成底他生物化学分析，因为它们对靶蛋白酶的选择性更强[23]。点对探针的内在选择性至关重要。例如，对组织蛋白酶 B被用于检测活体癌细胞中的组织蛋白酶 B 活性[24]。目前能量转移（FRET），淬灭剂和荧光团位于识别位点的相对低的背景荧光。这些荧光团与淬灭剂通过能被蛋白酶选择靶蛋白酶切割肽链后释放游离的荧光团，发出荧光信号，
本文编号：3125178
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院宁波材料技术与工程研究所)浙江省
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
探针设计原则[14]
连接集团还可用于改变分子的总电荷或将。探针设计探针设计通常是利用某些蛋白质，如癌细胞中上多天然存在对癌症靶标具有高度的内在亲和力分情况下，亲和基团可能只需要简单附着合适，就可完成探针的设计。上调的细胞表面受体—叶酸受体 α（FR-α）在肺癌、肾癌和结肠癌）中已成为定向诊断、成像体设计的契合性荧光探针有很多，图 1-2 所示是接 IR783 染料靶向细胞表面的叶酸受体的亲和
图 1-3 环氧合酶抑制剂及利用其标记型探针[14]。tructure of Indomethacin and the corresponding labeled probe Fluoro物的探针设计的探针（Substrate-basedprobes,SBPs）是监测蛋白酶活性BP 通常有两个部分组成：（1）能够被目标蛋白酶切割的肽割时产生可见信号的荧光团[22]。与天然底物相比，合成底他生物化学分析，因为它们对靶蛋白酶的选择性更强[23]。点对探针的内在选择性至关重要。例如，对组织蛋白酶 B被用于检测活体癌细胞中的组织蛋白酶 B 活性[24]。目前能量转移（FRET），淬灭剂和荧光团位于识别位点的相对低的背景荧光。这些荧光团与淬灭剂通过能被蛋白酶选择靶蛋白酶切割肽链后释放游离的荧光团，发出荧光信号，
本文编号：3125178
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