膜胆固醇通过上调ABCB1介导HER2阳性曲妥珠单抗耐药胃癌化疗敏感性下降

发布时间：2021-04-10 06:58

　　研究背景胃癌是东亚地区尤其高发的恶性肿瘤,全球近一半胃癌患者位于中国。由于胃癌初期症状隐匿,在中国80%的胃癌患者初诊即处于进展期。对于不可切除胃癌,化疗是系统治疗的基石,但有限的疗效以及明显的不良反应限制了患者的生存获益,中位生存期不足1年,5年生存率低于30%。随着肿瘤分子生物学的发展,靶向治疗走上恶性肿瘤治疗的舞台。2010年ToGA研究结果首次表明靶向HER2的曲妥珠单抗联合化疗（顺铂联合氟尿嘧啶或改良方案）对比单纯化疗中位生存期可延长近6个月（NCT01041404）,开启了胃癌靶向治疗时代。但是,尚无针对其他靶点如VEGF、MET、EGFR的靶向药物在不可切除胃癌的一线临床研究中取得成功:曲妥珠单抗在胃癌一线治疗中具有独一无二的地位。然而,一线治疗1年左右出现的继发耐药往往难以避免,而且在HER2阳性乳腺癌中被批准可跨线使用的曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌跨线治疗研究中以失败告终,这使得后ToGA时代的HER2阳性胃癌病人亟待新的治疗方案。但是,目前已经进行的针对一线治疗进展后HER2阳性胃癌患者的临床试验仍未获得阳性结果。在HTER2阳性乳腺癌中成功的拉帕替尼（Lapati... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－３?ＨＥＲ２阳性胃癌曲妥珠单抗耐药株与野生株经各化疗药物处理的平板克隆实验??１６??

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本文编号：3129189