AGTR1对肝癌细胞生物学特性影响及其靶向治疗作用的实验研究

发布时间：2021-04-13 00:03

　　近年来,基因组测序技术的快速发展,加深了人们对肿瘤异质性的认识,含有大量肿瘤临床样本多组学数据库的TCGA及Oncomine分析平台为肿瘤个体差异的基因分型、治疗与生存期的整合研究提供了大样本数据库,受到国内外学者的广泛关注,并越来越多地运用到肿瘤的个体化精准治疗的研究中来。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是常见的恶性肿瘤之一,现已成为我国第二世界第三位的癌症死亡原因。我国为肝癌高发病率国家,手术切除被认为是可能治愈初诊HCC患者的疗法,但只有约10%²0%的患者肿瘤可切除,且手术病人面临肿瘤复发的可能,最近的统计发现2000年至2014年间我国肝癌患者5年生存率仅为14.1%。近年来针对肝癌靶向治疗药物的研发逐渐成为热点,但由于大量不同癌基因以及抑癌基因的突变参与了肝细胞癌的发生发展,而其精确的分子机制尚不完全清楚,导致靶向制剂对肿瘤患者个体的治疗效果差异大,药物靶向性较低。目前,作为首个美国FDA批准上市,用于晚期HCC靶向治疗的多激酶抑制剂索拉菲尼,其有效率也仅为25%。1995年Lever在The Lancet杂志发表一... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Oncomine数据库中3个数据集共计347例肝细胞癌样本的AGTR1基因的表达

AGTR1 对肝癌细胞生物学特性影响及其靶向治疗作用的实验研究生存率进行分析。结果发现，低表达组的生存期显著高于高表达组（图 2-3 C，p=0.0011）。以上结果说明，AGTR1 在部分肝细胞癌患者中呈高表达，且这种高表达与患者的生存期相关，提示AGTR1在肝细胞癌的发生发展中有可能具有重要的作用。

3、AGTR1 在肝细胞癌细胞系和临床样本中的表达为验证AGTR1 HCC中 表达，我们选 6 不同 肝细胞癌细胞系（HepG2、BEL-7402、BEL-7404、SMMC-7721、MHCC97H、HLF）与正 肝细胞系（QSG-7701）,采用 qRT-PCR 与 Western Blot 分别检测了 AGTR1 这 7 细胞系中 mRNA白水平 表达。 果显示， 比于正 肝细胞系 QSG-7701，肝细胞癌细胞系MHCC97H、HLF 中 AGTR1 mRNA 和 白水平均有显著 表达，而 BEL-7404、SMMC-7721 中，AGTR1 mRNA 和 白水平 表达显著低于正 肝细胞 QSG-7701表达水平（图 2-3 A-B）。进一步我们验证了临床肝癌 本中 AGTR1 表达情况，采用 qRT-PCR 方法检测了 33 例肝细胞癌 本 其癌旁正 组织中 表达情况， 果显示，33例肝细胞癌 本中有20例临床 本AGTR1 上调表达或高表达（图2-4 C）；采用免疫组化方法分析 33 例 瘤 本中 AGTR1 白表达，发现其中 20 例 本白水平也 高表达（图-4 D）。


本文编号：3134226