不同半乳凝素诱导的T细胞凋亡机制研究
发布时间：2021-04-15 14:35
癌症又称恶性肿瘤,已成为最为严重的全球公共健康问题之一,每年约有500万人死亡,因此探究癌症发展机制对于肿瘤治疗具有重要意义。半乳凝素（Galectins,简称Gals）是一类能够通过糖识别结构域（CRD）特异性识别并结合β-D-半乳糖苷的蛋白质,目前共发现16个家族成员,参与肿瘤发生发展的各个阶段,包括诱导T细胞凋亡,促进肿瘤免疫逃逸。目前对半乳凝素诱导的T细胞凋亡研究只锚定单个家族成员,本论文旨在比较探究各种半乳凝素诱导T细胞凋亡的强弱及其分子机制。本论文制备了七种半乳凝素,分别是Gal-1、Gal-2、Gal-3、Gal-7、Gal-8、Gal-10和Gal-13,在不同浓度下孵育T细胞后通过Western Blotting和流式细胞术检测细胞凋亡。结果表明,Gal-1、Gal-3、Gal-7和Gal-8能够诱导Jurkat T细胞凋亡,Gal-8诱导凋亡所需浓度最低;Gal-3和Gal-8也能诱导CCRF-CEM T细胞凋亡。在此基础上,研究各半乳凝素诱导T细胞凋亡的分子机制。鉴于Gal-3通过ROS--ERK和PKC--ERK两条信号通路诱导T细胞凋亡,本论文首先检测了各种半...
【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
半乳凝素家族蛋白结构
一些糖蛋白结合，如层粘连蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白等[63-65]。半乳凝素可以以双价或多价的方式结合配体，一些单 CRD 半乳凝素以二聚体形式结合配体，两个 CRD 的半乳凝素具有两个碳水化合物结合位点，Gal-3 与多价碳水化合物结合时形成寡聚体。它们可以交联细胞表面的糖复合物，像其他受体-配体机制一样，触发跨膜信号的级联反应（图 1-2A 所示），半乳凝素能够引起多种多价糖复合物的聚集，导致晶格形成[66]。半乳凝素的二价和多价的结合性质还使得它们能够桥接相同或不同类型的两个细胞，允许同型或异型聚集，以及将细胞与细胞外基质蛋白质相连接。通过这种机制，半乳凝素调节包括有丝分裂、细胞凋亡和细胞周期进程的过程。
图 1-3 半乳凝素与肿瘤表型转化[66]A，Gal-1 和 Gal-3 通过与致癌基因如致癌 Ras（HRAS 和 KRAS）相互作用介导肿瘤转化，并促进 Ras 介导的信号转导（RAF1-ERK1/2 和 PI3K-AKT）；B，半乳凝素通过调节细胞周期进程来控制肿瘤进展。Gal-3 调节细胞周期调节蛋白（细胞周期蛋白 A、D 和 E）以及细胞周期抑制剂 p2（WAF1）和 p27（KIP1）的水平，导致细胞周期停滞，Gal-1 和 Gal-12 诱导细胞周期不同阶段的停滞；C，半乳凝素调节肿瘤细胞凋亡。外源 Gal-1 和 Gal-9 可诱导肿瘤细胞凋亡，Gal-7 和 Gal-12 通过细胞内机制促进细胞凋亡，Gal-3 具有抗凋亡功能，可转移至核周膜和线粒体，易位取决于 Gal-相互作用蛋白 synexin（一种磷脂和 Ca2+结合蛋白），Gal-3 在调节细胞凋亡中的作用取决于其亚细胞定位：细胞质 Gal-3 抗细胞凋亡，细胞核 Gal-3 促细胞凋亡。1.2.2 半乳凝素与肿瘤细胞的转移肿瘤细胞转移过程主要包括肿瘤侵入周围组织，通过血液或淋巴管传播并在远处生长，肿瘤转移的因素包括细胞粘附的改变、迁移或运动性和侵袭性的增加。转移主要涉
本文编号：3139524
【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
半乳凝素家族蛋白结构
一些糖蛋白结合，如层粘连蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白等[63-65]。半乳凝素可以以双价或多价的方式结合配体，一些单 CRD 半乳凝素以二聚体形式结合配体，两个 CRD 的半乳凝素具有两个碳水化合物结合位点，Gal-3 与多价碳水化合物结合时形成寡聚体。它们可以交联细胞表面的糖复合物，像其他受体-配体机制一样，触发跨膜信号的级联反应（图 1-2A 所示），半乳凝素能够引起多种多价糖复合物的聚集，导致晶格形成[66]。半乳凝素的二价和多价的结合性质还使得它们能够桥接相同或不同类型的两个细胞，允许同型或异型聚集，以及将细胞与细胞外基质蛋白质相连接。通过这种机制，半乳凝素调节包括有丝分裂、细胞凋亡和细胞周期进程的过程。
图 1-3 半乳凝素与肿瘤表型转化[66]A，Gal-1 和 Gal-3 通过与致癌基因如致癌 Ras（HRAS 和 KRAS）相互作用介导肿瘤转化，并促进 Ras 介导的信号转导（RAF1-ERK1/2 和 PI3K-AKT）；B，半乳凝素通过调节细胞周期进程来控制肿瘤进展。Gal-3 调节细胞周期调节蛋白（细胞周期蛋白 A、D 和 E）以及细胞周期抑制剂 p2（WAF1）和 p27（KIP1）的水平，导致细胞周期停滞，Gal-1 和 Gal-12 诱导细胞周期不同阶段的停滞；C，半乳凝素调节肿瘤细胞凋亡。外源 Gal-1 和 Gal-9 可诱导肿瘤细胞凋亡，Gal-7 和 Gal-12 通过细胞内机制促进细胞凋亡，Gal-3 具有抗凋亡功能，可转移至核周膜和线粒体，易位取决于 Gal-相互作用蛋白 synexin（一种磷脂和 Ca2+结合蛋白），Gal-3 在调节细胞凋亡中的作用取决于其亚细胞定位：细胞质 Gal-3 抗细胞凋亡，细胞核 Gal-3 促细胞凋亡。1.2.2 半乳凝素与肿瘤细胞的转移肿瘤细胞转移过程主要包括肿瘤侵入周围组织，通过血液或淋巴管传播并在远处生长，肿瘤转移的因素包括细胞粘附的改变、迁移或运动性和侵袭性的增加。转移主要涉
本文编号：3139524
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