GATA6表达缺失促进膀胱癌淋巴转移的功能和机制研究

发布时间：2021-04-20 02:02

　　膀胱癌是恶性程度和致死率最高的肿瘤之一。尽管近年来诊断技术和治疗手段不断地发展、完善,膀胱癌的预后仍然较差。淋巴转移是膀胱癌最主要和最早的转移方式,大约有25%的患者在手术时已经发生淋巴转移。一旦发生淋巴转移,患者的五年生存率只有35%。因此,探索膀胱癌淋巴转移的分子机制具有极其重要的科学意义。肿瘤细胞诱导的淋巴管新生是肿瘤细胞发生淋巴转移的关键步骤。在这一过程中有很多肿瘤细胞分泌的细胞因子参与,其血管内皮细胞生长因子（VEGF）家族的VEGF-C和VEGF-D通过结合VEGFR3刺激淋巴内皮细胞的增殖和迁移,促进肿瘤组织的淋巴管生成。VEGF-C是最早发现的促进淋巴管新生的细胞因子,被报道在肿瘤中表达上调,并和肿瘤淋巴结转移以及患者不良预后相关。鉴于VEGF-C/VEGFR3复合物在肿瘤淋巴管新生中的重要作用,其可能是潜在的抑制肿瘤淋巴转移的治疗靶点。在膀胱癌中探索VEGF-C作用的分子机制有助于寻找解决膀胱癌淋巴转移这一临床问题的有效方案。GATA结合因子6（GATA6）,是GATA转录因子家族（GATA1-6）中的一员,该家族以其保守的结合（G/A）GATA（A/T）序列而得名。... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    第一节 膀胱癌的研究现状
    第二节 淋巴转移在肿瘤中的作用及分子机制
    第三节 GATA6在肿瘤发生发展中的作用研究
第二章 材料和方法
    第一节 实验材料
    第二节 实验方法
第三章 结果
    第一节 GATA6在膀胱癌中的表达情况
    第二节 GATA6膀胱癌中表达下调的临床意义
    第三节 GATA6在膀胱癌中的生物学功能的研究
    第四节 GATA6在膀胱癌中调控VEGF-C转录
    第五节 GATA6通过VEGF-C抑制膀胱癌淋巴管新生和淋巴结转移
    第六节 膀胱癌中GATA6调控VEGF-C的临床意义
第四章 分析与讨论
    第一节 GATA6在膀胱癌中的表观遗传学调控
    第二节 GATA6/VEGF-C在膀胱癌淋巴转移过程的作用
    第三节 GATA6在膀胱癌诊断、治疗和预后中的可能意义
结论
参考文献
英文缩写词
攻读学位期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]肺原位腺癌、微浸润腺癌及浸润性腺癌中淋巴管密度的变化及其调控因子[J]. 何萍,顾霞,曾欣,郑咏玫,林晓东.  南方医科大学学报. 2018(11)
[2]VEGF、VEGF-C和VEGF-D在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义[J]. 姜汉国,高嵋,唐慰萍,李飞虹,蔡琼珍.  癌症. 2005(09)



本文编号：3148757