靶向纳米颗粒用于脑部肿瘤治疗的研究
发布时间：2021-04-20 11:24
脑部肿瘤（如脑胶质瘤、中枢神经系统淋巴瘤等）治疗难度大,死亡率高,严重威胁国民健康。脑部存在血脑屏障（BBB）这一天然障碍,大大影响了药物递送至脑部的效率,降低了化疗的疗效。不仅如此,脑部肿瘤还表现出独特的免疫微环境,导致肿瘤免疫疗法效果受限。针对上述问题,本论文构建了两种angiopep-2（ANG）键接的纳米颗粒,可以与脑毛细血管内皮细胞（BCECs）表面高表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）结合从而穿过BBB,并分别通过递送化疗药物阿霉素（DOX）和诱导免疫原性细胞死亡（ICD）效应,对原发性中枢神经系统淋巴瘤和脑胶质瘤进行化疗和免疫治疗,具体研究内容如下:1.制备了ANG多肽修饰的聚（乙二醇）-b-聚（ε-己内酯）（PEG-b-PCL）载DOX纳米颗粒APP@DOX,通过主动靶向的方式克服BBB,提高原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗效果。该纳米颗粒由PEG-b-PCL自组装形成,其疏水内核可以装载DOX分子。本章对颗粒的粒径、形貌以及药物释放等进行了表征。载药纳米颗粒APP@DOX通过ANG与BCECs的LRP1受体相互作用,提高了颗粒对BCECs的靶向结合能力,促进其通过...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 脑部肿瘤及治疗现状
1.1.1 脑部肿瘤现状
1.1.2 脑部肿瘤临床治疗进展
1.2 血脑屏障
1.2.1 血脑屏障概述
1.2.2 克服血脑屏障的策略
1.2.3 纳米颗粒跨越BBB的策略
1.3 基于纳米颗粒的脑部肿瘤免疫治疗研究进展
1.3.1 脑部肿瘤免疫微环境
1.3.2 基于纳米颗粒的脑部肿瘤免疫疗法
1.4 论文的选题目的及主要研究内容
第二章 靶向纳米颗粒装载阿霉素治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤
2.1 引言
2.2 材料和仪器
2.2.1 主要材料
2.2.2 主要仪器
2.2.3 细胞及动物
2.3 实验方法
2.3.1 合成PEG-b-PCL
2.3.2 合成Mal-PEG-b-PCL
2.3.3 合成angiopep-2-PEG-b-PCL（ANG-PEG-b-PCL）
2.3.4 制备空白颗粒
2.3.5 制备载药颗粒
2.3.6 测DOX释放曲线
2.3.7 细胞摄取
2.3.8 细胞毒性
2.3.9 体内分布
2.3.10 原位脑淋巴瘤模型的构建
2.3.11 抗肿瘤治疗
2.3.12 统计性分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 材料结构分析
2.4.2 颗粒表征
2.4.3 细胞摄取
2.4.4 细胞毒性
2.4.5 体内分布
2.4.6 体内抗肿瘤效果
2.5 本章小结
第三章 靶向纳米材料介导免疫原性细胞死亡改善脑胶质瘤治疗的初步研究
3.1 引言
3.2 材料和仪器
3.2.1 主要材料
3.2.2 主要仪器
3.2.3 细胞及动物
3.3 实验方法
3.3.1 合成D47
3.3.2 合成ANG-PEG-D47
3.3.3 合成D47-RhB
3.3.4 合成ANG-PEG-D47-Rh B
3.3.5 制备D47和ANG-PEG-D47（APD）纳米颗粒
3.3.6 制备D47-Rh B和 APD-Rh B纳米颗粒
3.3.7 细胞表面CRT外翻
3.3.8 细胞毒性
3.3.9 GL261 细胞转染luciferin基因
3.3.10 原位脑胶质瘤模型的构建
3.3.11 体内分布
3.3.12 纳米颗粒抗肿瘤治疗
3.4 结果与讨论
3.4.1 材料合成与结构分析
3.4.2 颗粒表征
3.4.3 细胞表面CRT外翻
3.4.4 细胞毒性
3.4.5 构建GL261-Luc细胞
3.4.6 构建脑胶质瘤荷瘤小鼠模型
3.4.7 体外分布
3.4.8 纳米颗粒的抗脑胶质瘤治疗效果
3.5 本章小结
结论与展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件
本文编号：3149587
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 脑部肿瘤及治疗现状
1.1.1 脑部肿瘤现状
1.1.2 脑部肿瘤临床治疗进展
1.2 血脑屏障
1.2.1 血脑屏障概述
1.2.2 克服血脑屏障的策略
1.2.3 纳米颗粒跨越BBB的策略
1.3 基于纳米颗粒的脑部肿瘤免疫治疗研究进展
1.3.1 脑部肿瘤免疫微环境
1.3.2 基于纳米颗粒的脑部肿瘤免疫疗法
1.4 论文的选题目的及主要研究内容
第二章 靶向纳米颗粒装载阿霉素治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤
2.1 引言
2.2 材料和仪器
2.2.1 主要材料
2.2.2 主要仪器
2.2.3 细胞及动物
2.3 实验方法
2.3.1 合成PEG-b-PCL
2.3.2 合成Mal-PEG-b-PCL
2.3.3 合成angiopep-2-PEG-b-PCL（ANG-PEG-b-PCL）
2.3.4 制备空白颗粒
2.3.5 制备载药颗粒
2.3.6 测DOX释放曲线
2.3.7 细胞摄取
2.3.8 细胞毒性
2.3.9 体内分布
2.3.10 原位脑淋巴瘤模型的构建
2.3.11 抗肿瘤治疗
2.3.12 统计性分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 材料结构分析
2.4.2 颗粒表征
2.4.3 细胞摄取
2.4.4 细胞毒性
2.4.5 体内分布
2.4.6 体内抗肿瘤效果
2.5 本章小结
第三章 靶向纳米材料介导免疫原性细胞死亡改善脑胶质瘤治疗的初步研究
3.1 引言
3.2 材料和仪器
3.2.1 主要材料
3.2.2 主要仪器
3.2.3 细胞及动物
3.3 实验方法
3.3.1 合成D47
3.3.2 合成ANG-PEG-D47
3.3.3 合成D47-RhB
3.3.4 合成ANG-PEG-D47-Rh B
3.3.5 制备D47和ANG-PEG-D47（APD）纳米颗粒
3.3.6 制备D47-Rh B和 APD-Rh B纳米颗粒
3.3.7 细胞表面CRT外翻
3.3.8 细胞毒性
3.3.9 GL261 细胞转染luciferin基因
3.3.10 原位脑胶质瘤模型的构建
3.3.11 体内分布
3.3.12 纳米颗粒抗肿瘤治疗
3.4 结果与讨论
3.4.1 材料合成与结构分析
3.4.2 颗粒表征
3.4.3 细胞表面CRT外翻
3.4.4 细胞毒性
3.4.5 构建GL261-Luc细胞
3.4.6 构建脑胶质瘤荷瘤小鼠模型
3.4.7 体外分布
3.4.8 纳米颗粒的抗脑胶质瘤治疗效果
3.5 本章小结
结论与展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
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本文编号：3149587
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