化学方法构建细胞—大分子偶联物并实现原位定量检测

发布时间：2021-04-24 02:24

　　在恶性肿瘤的治疗方面,免疫治疗成为攻克癌症的希望之一,增强免疫系统对肿瘤细胞的识别,是肿瘤免疫治疗的关键点,例如,CAR-T和PD-1/PD-L1,都是解决了T细胞对肿瘤细胞的识别问题。但是目前的免疫治疗技术,在实体瘤方面有很大的局限性。基于此我们设计一种“与”门式荧光探针LS,荧光探针LS上带有可进行点击化学反应的基团:DBCO与降冰片烯,利用肿瘤细胞特异性表达或过表达的酶,对肿瘤细胞可控修饰和定量追踪,实现肿瘤细胞表面构建新的大分子偶联物,实现原位检测,为肿瘤细胞引入可被免疫系统识别的新靶标提供一种可视化手段。因此,我们设计了带有双苯并环辛炔与降冰片烯的荧光探针LS,并研究了它的光学性质。主要内容如下:1.第一部分工作是针对荧光探针LS的合成,以及四嗪与四嗪PEG的合成2.第二部分工作是荧光探针LS分别与叠氮和四嗪小分子、叠氮和四嗪大分子的点击化学反应,收集光谱数据。当荧光探针LS分别与叠氮或四嗪分子进行点击时荧光不会增强;当荧光探针LS同时与叠氮和四嗪分子点击时,荧光增强。实验证实,只有当荧光探针LS上的DBCO和降冰片烯都反应,荧光探针LS才会显示荧光增强的效果。3.第三部分工... 

【文章来源】：青岛科技大学山东省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 引言
    1.2 肿瘤细胞的免疫治疗
        1.2.1 肿瘤细胞识别
        1.2.2 肿瘤的免疫治疗
        1.2.3 肿瘤细胞表面受体
        1.2.4 唾液酸
    1.3 糖代谢标记
        1.3.1 糖标记
        1.3.2 非天然糖代谢
    1.4 点击化学
        1.4.1 点击化学的特征与类型
        1.4.2 点击化学的主要类型
    1.5 逻辑门荧光探针
        1.5.1 近红外荧光探针
        1.5.2 链接化学
        1.5.3 “与”门式荧光探针
    1.6 研究意义
第二章 “与”门式荧光探针LS的制备与研究
    2.1 引言
    2.2 试剂合成
        2.2.1 荧光探针LS的合成
        2.2.2 四嗪PEG的合成
    2.3 荧光探针LS的测试与表征
        2.3.1 测试样品配置
        2.3.2 测试样品用量以及测试方法
第三章 “与”门式荧光探针的结果与讨论
    3.1 荧光探针LS在不同溶剂的光谱性质
    3.2 荧光探针的选择性研究
        3.2.1 荧光探针LS与小分子点击
        3.2.2 荧光探针LS与大分子点击
    3.3 细胞成像
        3.3.1 HELA细胞成像
        3.3.2 L929细胞成像
结论
参考文献
附录
致谢
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本文编号：3156492