SUMO化修饰及OPN作为急性髓系白血病治疗靶点的作用研究

发布时间：2021-04-25 00:10

　　第一部分目的:靶向肿瘤细胞共同依赖的生存机制较之精准靶向单个分子更有应用前景。目前,临床上以雷那度胺、泛素-蛋白酶体抑制剂为代表的靶向蛋白翻译后修饰的药物已在临床上取得巨大成就。近年来已有许多对SUMO化修饰在血液系统恶性疾病中的作用的研究。然而,目前相关的研究多涉及的为SUMO化修饰的某个靶蛋白对疾病的影响,而SUMO通路相关基因对白血病发生维持中的作用尚无结论。UBC9为SUMO化修饰过程中唯一的E2结合酶,靶向UBC9可以直接调控机体整体的SUMO化水平。因此我们利用Ubc9自发敲除小鼠,明确Ubc9缺失对小鼠正常造血系统的影响,探究Ubc9单倍剂量不足对小鼠MLL-AF9白血病的发病和维持的影响。探究Ubc9单倍剂量不足对白血病细胞及白血病干细胞生物行为的改变。方法:首先我们将Ubc9fl/fl;Vav-cre小鼠与U9fl/fl小鼠杂交,得到实验用鼠。于小鼠6-8周时处死小鼠,分析小鼠骨髓、脾脏、胸腺造血各系及造血各阶段比例和数目。流式分选出小鼠造血干细胞及全骨髓细胞进行体外克隆形成实验评估造血干祖细胞功能。随后我们利用逆转录病毒在小鼠c-Kit+细胞中过表达MLL-AF9融... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一部分 SUMO化修饰在正常造血和急性髓系白血病中的作用
    前言
    材料及方法
    结果
    总结
    讨论
    参考文献
第二部分 OPN在急性髓系白血病中的作用
    前言
    实验材料
    实验方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述 SUMO化蛋白组学研究进展
    参考文献
致谢



本文编号：3158320