盐酸普鲁卡因抑制人结肠癌细胞增殖与DNA甲基化的机制研究
发布时间：2021-04-25 01:14
目的:DNA甲基化是表观遗传学分子机制之一,在结直肠癌的发生、发展过程中起着重要的作用。肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛高甲基化导致其转录沉默目前被认为是肿瘤发生的一个共同特征,由于DNA甲基化与经典遗传学改变不同,具有可逆性的特点,因此可以通过应用DNA甲基转移酶抑制剂逆转DNA甲基化的过程,使沉默的肿瘤抑制基因重新被激活,从而发挥抑制肿瘤生长的作用,这对于肿瘤的治疗来说是十分有意义的。地西他滨在几种核苷类抑制剂中具有最强去甲基化作用,并被用于初治及难治复发性骨髓增生异常综合征等恶性血液病患者的治疗,但由于常导致患者出现严重胃肠道反应和表现出骨髓毒性而限制了其广泛的临床应用。盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride,PCA）作为临床常用的局部麻醉药物,近年来也被发现是一种DNA去甲基化剂,在人乳腺癌MCF-7细胞、胃癌SGC-7901细胞中具有生长抑制作用。然而,盐酸普鲁卡因对结肠癌细胞DNA甲基化的调节以及生物学功能的影响鲜见报道。本课题组以人结肠癌DLD-1、HCT116细胞为模型,分析盐酸普鲁卡因处理对肿瘤抑制基因Septin9甲基化状态和表达水平的影响,探讨盐...
【文章来源】：河北大学河北省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
第二章 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 实验细胞
2.1.2 主要试剂及耗材
2.1.3 主要仪器设备
2.1.4 主要试剂配制
2.2 实验方法及步骤
2.2.1 细胞培养
2.2.2 MTS检测
2.2.3 形态学观察
2.2.4 流式细胞技术检测
2.2.5Transwell迁移实验
2.2.6 亚硫酸氢钠测序
2.2.7 RT-PCR检测
2.3 统计学分析
第三章 实验结果
3.1 PCA对结肠癌DLD-1、HCT116细胞生长抑制作用
3.2 PCA 作用后结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞形态学改变
3.3 PCA 对结肠癌细胞 DLD-1、HCT116 细胞凋亡的影响
3.4 PCA 对结肠癌细胞 DLD-1、HCT116 细胞周期的影响
3.5 PCA 对结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞迁移能力的影响
3.6 PCA 对结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞 Septin9 甲基化状态的影响
3.7 PCA 对结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞 Septin9 表达水平的影响
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
综述
参考文献
致谢
攻读学位期间取得的科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]普鲁卡因通过miR-15a-5p/PI3K-AKT3途径调控乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制[J]. 马宝丰,李铁成,徐芳. 中国老年学杂志. 2020(03)
[2]地西他滨抑制SHP-1基因甲基化对MDS细胞株Skm-1增殖及凋亡影响[J]. 韩颖,张晋,季静,庞艳彬,化罗明,邵宗鸿. 中国实验血液学杂志. 2019(05)
[3]结直肠癌组织中PCDH7基因启动子甲基化状态及意义[J]. 代晨,韩野,高官壮,陈震龙,郭兴坡,周友鑫,匡玉庭. 山东医药. 2019(28)
[4]血浆SFRP1和Septin9基因甲基化检测对结直肠癌诊断的临床价值[J]. 李建,樊华,贺晓斌,吴耀禄,李晓勇. 中南医学科学杂志. 2019(05)
[5]结直肠癌组织ZNF655基因启动子甲基化状态及其临床意义[J]. 宋超,郭晓红,孙青. 中华肿瘤防治杂志. 2019(17)
[6]地西他滨诱导多发性骨髓瘤KMS-18细胞凋亡及其机制研究[J]. 王晓宁,贺鹏程. 中国实验血液学杂志. 2019(04)
[7]新抑癌基因GPD1在结肠癌细胞HCT-8中的作用及其预后潜力研究[J]. 闵力,李恒存,郭庆东,王星宇,张澍田. 首都医科大学学报. 2019(04)
[8]普鲁卡因联合肌成束蛋白1对膀胱癌细胞的影响及机制研究[J]. 方洁,朱建坡,张虎,吕志峰,张淑香. 癌症进展. 2019(13)
[9]结直肠癌HOXA11基因启动子甲基化状态的研究[J]. 潘烽平,陈一鹏,李彦,张明明. 浙江医学. 2019(12)
[10]地西他滨对人肝癌细胞P53基因甲基化影响[J]. 王远鹤,马作红,傅熙博. 临床军医杂志. 2019(06)
博士论文
[1]地西他滨为基础的协同性免疫疗法治疗微卫星稳定性结直肠癌及机制研究[D]. 虞淦军.中国人民解放军海军军医大学 2018
[2]甲基化转移酶SETDB1及cNOTCH1受体蛋白在结直肠癌中的功能及分子机制初步研究[D]. 陈克力.南方医科大学 2017
[3]G9A介导的Histone H3 lysine9甲基化作用在自噬调控中的分子基础[D]. 李泰.西南大学 2014
[4]膀胱癌DNA甲基化标志物筛查和PA-MSHA及普鲁卡因诱导肿瘤凋亡机制的研究[D]. 王凯臣.吉林大学 2012
硕士论文
[1]SETDB1在结直肠癌增殖和凋亡中的作用研究[D]. 寇玉玲.西南医科大学 2017
[2]地西他滨联合顺铂对结直肠癌化疗增敏的研究[D]. 吴璇.中国人民解放军医学院 2015
[3]盐酸普鲁卡因对人白血病HL-60细胞ID4基因甲基化状态及细胞增殖的影响[D]. 王春晓.桂林医学院 2015
本文编号：3158420
【文章来源】：河北大学河北省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
第二章 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 实验细胞
2.1.2 主要试剂及耗材
2.1.3 主要仪器设备
2.1.4 主要试剂配制
2.2 实验方法及步骤
2.2.1 细胞培养
2.2.2 MTS检测
2.2.3 形态学观察
2.2.4 流式细胞技术检测
2.2.5Transwell迁移实验
2.2.6 亚硫酸氢钠测序
2.2.7 RT-PCR检测
2.3 统计学分析
第三章 实验结果
3.1 PCA对结肠癌DLD-1、HCT116细胞生长抑制作用
3.2 PCA 作用后结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞形态学改变
3.3 PCA 对结肠癌细胞 DLD-1、HCT116 细胞凋亡的影响
3.4 PCA 对结肠癌细胞 DLD-1、HCT116 细胞周期的影响
3.5 PCA 对结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞迁移能力的影响
3.6 PCA 对结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞 Septin9 甲基化状态的影响
3.7 PCA 对结肠癌 DLD-1、HCT116 细胞 Septin9 表达水平的影响
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
综述
参考文献
致谢
攻读学位期间取得的科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]普鲁卡因通过miR-15a-5p/PI3K-AKT3途径调控乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制[J]. 马宝丰,李铁成,徐芳. 中国老年学杂志. 2020(03)
[2]地西他滨抑制SHP-1基因甲基化对MDS细胞株Skm-1增殖及凋亡影响[J]. 韩颖,张晋,季静,庞艳彬,化罗明,邵宗鸿. 中国实验血液学杂志. 2019(05)
[3]结直肠癌组织中PCDH7基因启动子甲基化状态及意义[J]. 代晨,韩野,高官壮,陈震龙,郭兴坡,周友鑫,匡玉庭. 山东医药. 2019(28)
[4]血浆SFRP1和Septin9基因甲基化检测对结直肠癌诊断的临床价值[J]. 李建,樊华,贺晓斌,吴耀禄,李晓勇. 中南医学科学杂志. 2019(05)
[5]结直肠癌组织ZNF655基因启动子甲基化状态及其临床意义[J]. 宋超,郭晓红,孙青. 中华肿瘤防治杂志. 2019(17)
[6]地西他滨诱导多发性骨髓瘤KMS-18细胞凋亡及其机制研究[J]. 王晓宁,贺鹏程. 中国实验血液学杂志. 2019(04)
[7]新抑癌基因GPD1在结肠癌细胞HCT-8中的作用及其预后潜力研究[J]. 闵力,李恒存,郭庆东,王星宇,张澍田. 首都医科大学学报. 2019(04)
[8]普鲁卡因联合肌成束蛋白1对膀胱癌细胞的影响及机制研究[J]. 方洁,朱建坡,张虎,吕志峰,张淑香. 癌症进展. 2019(13)
[9]结直肠癌HOXA11基因启动子甲基化状态的研究[J]. 潘烽平,陈一鹏,李彦,张明明. 浙江医学. 2019(12)
[10]地西他滨对人肝癌细胞P53基因甲基化影响[J]. 王远鹤,马作红,傅熙博. 临床军医杂志. 2019(06)
博士论文
[1]地西他滨为基础的协同性免疫疗法治疗微卫星稳定性结直肠癌及机制研究[D]. 虞淦军.中国人民解放军海军军医大学 2018
[2]甲基化转移酶SETDB1及cNOTCH1受体蛋白在结直肠癌中的功能及分子机制初步研究[D]. 陈克力.南方医科大学 2017
[3]G9A介导的Histone H3 lysine9甲基化作用在自噬调控中的分子基础[D]. 李泰.西南大学 2014
[4]膀胱癌DNA甲基化标志物筛查和PA-MSHA及普鲁卡因诱导肿瘤凋亡机制的研究[D]. 王凯臣.吉林大学 2012
硕士论文
[1]SETDB1在结直肠癌增殖和凋亡中的作用研究[D]. 寇玉玲.西南医科大学 2017
[2]地西他滨联合顺铂对结直肠癌化疗增敏的研究[D]. 吴璇.中国人民解放军医学院 2015
[3]盐酸普鲁卡因对人白血病HL-60细胞ID4基因甲基化状态及细胞增殖的影响[D]. 王春晓.桂林医学院 2015
本文编号：3158420
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