三氧化二砷诱导胃癌细胞自噬与凋亡的机制研究

发布时间：2021-05-10 04:16

　　研究背景和目的胃癌（Gastric20Cancer,GC）是当今世界常见的恶性肿瘤,严重危害人类的健康。目前手术切除仍是早期胃癌最有效的治疗方案,但胃癌早期往往无明显症状,多数患者就诊时病情已到进展期,失去手术根治的机会。化疗是进展期胃癌的主要治疗手段,但效果不明显。因此,迫切需要探索低毒有效的胃癌治疗策略。三氧化二砷（Arsenic20trioxide,ATO）是传统中药砒霜的有效成分,在中国已有数千年的用药历史,目前是治疗急性早幼粒细胞白血病的常用药物。近年来,陆续有临床和基础研究证明三氧化二砷对实体瘤也有治疗作用。研究发现,三氧化二砷主要通过诱导细胞凋亡、抑制增殖、诱导分化、减少血管再生、抑制侵蚀转移等途径发挥抗肿瘤作用。而对于胃癌,三氧化二砷能抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡,但具体机制尚不明确。自噬是维持细胞内稳态的重要机制,在饥饿、缺氧或其他特定的应激条件下,细胞可通过自噬对缺陷蛋白和细胞器进行降解和循环利用。细胞凋亡是多细胞生物体内的一种程序性死亡过程,是多细胞生物保持健康和清除体内缺陷细胞的基础。自噬和凋亡在决定细胞命运中发挥着重要作用,而且它们两者之间存在着复杂的相互关系... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 胃癌概述
    1.2 三氧化二砷
    1.3 自噬与凋亡
第二章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 细胞株
        2.1.2 实验用药
        2.1.3 主要试剂
        2.1.4 实验仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 MTT法检测细胞活力
        2.2.3 细胞划痕实验
        2.2.4 细胞凋亡实验
        2.2.5 Transwell侵袭实验
        2.2.6 透射电子显微镜观察细胞实验
        2.2.7 激光共聚焦实验
        2.2.8 蛋白免疫印迹法(Western Blot)
        2.2.9 统计分析
第三章 实验结果
    3.1 三氧化二砷(ATO)对HGC-27、BGC-823胃癌细胞增殖的影响
    3.2 三氧化二砷(ATO)联合自噬抑制剂氯喹(CQ)对HGC-27、BGC-823胃癌细胞增殖的影响
    3.3 划痕试验检测药物对细胞迁移的影响
    3.4 Transwell实验检测药物对细胞迁移和侵袭的影响
    3.5 三氧化二砷(ATO)对HGC-27胃癌细胞凋亡的影响
    3.6 三氧化二砷联合自噬抑制剂氯喹对HGC-27胃癌细胞凋亡的影响
    3.7 透视电镜观察三氧化二砷对HGC-27胃癌细胞自噬的影响
    3.8 激光共聚焦显微镜验证三氧化二砷诱导HGC-27胃癌细胞发生自噬
    3.9 激光共聚焦显微镜探讨HGC-27胃癌细胞自噬过程
    3.10 三氧化二砷对HGC-27胃癌细胞内自噬相关蛋白表达的影响
    3.11 三氧化二砷对HGC-27胃癌细胞凋亡相关蛋白表达的影响
    3.12 三氧化二砷联用自噬抑制剂氯喹对HGC-27胃癌细胞内自噬与凋亡相关蛋白表达的影响
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
中英文对照缩略表
攻读学位期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3178661