缺铁促进肝癌细胞转移与SPNS2在其中的关键作用

发布时间：2021-05-20 03:06

　　研究背景原发性肝癌在我国发病率较高,其死亡率居肿瘤疾病别死亡率第二位。研究报道,包括我国在内的东亚地区肝癌危险因素主要是乙型肝炎病毒感染及存在于环境或食物中的黄曲霉毒素B1暴露。近年的研究发现,遗传、环境以及饮食等因素造成的肝脏铁过负荷是原发性肝癌的独立危险因素。由于体内外实验均证实去铁可以抑制细胞增殖,因此铁螯合剂被应用于包括肝癌在内的癌症治疗应用中。但是,有研究发现肝癌患者的癌组织铁含量低于正常肝组织,另有研究者发现即使在由铁过负荷引起的肝癌中,癌组织铁含量也较低。肝癌是一类高复发、高转移的肿瘤,低铁对于肝癌细胞的转移能力是否有影响迄今未见报道。已知,肿瘤的恶性程度直接与转移性有关,超过90%的肿瘤病人死于肿瘤转移。因此,了解缺铁是否对肝癌细胞转移有作用,对肝癌转移的预防及治疗,以及临床合理使用铁螯合剂有重要意义。肝癌转移与机体免疫系统异常密切相关。近期有文献报道,在810种基因敲除模型中,敲除鞘氨醇-1-磷酸（S1P）转运体SPNS2对抑制黑色素瘤肺转移作用最显著。SPNS2^-/-小鼠循环淋巴细胞减少,肺部效应T细胞和NK细胞增多,从而发挥抑制肿瘤转移作用。... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：165 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
前言
    参考文献
第一部分 肝癌转移患者癌组织铁含量显著低于未转移患者
    一、引言
    二、实验方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第二部分 体内外实验证实缺铁促进肝癌细胞转移
    一、引言
    二、实验方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第三部分 SPNS2在缺铁促进肝癌细胞转移中起关键作用
    一、引言
    二、实验方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第四部分 缺铁通过HIF1Α/SP1转录激活SPNS2表达
    一、引言
    二、实验方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
全文总结与创新点
综述 铁代谢紊乱与肝癌
    参考文献
在读期间发表论文
致谢



本文编号：3196961