自噬协同泛素化降解机制下调E2A/Pbx1融合蛋白抑制B急淋白血病细胞的生长

发布时间：2021-05-21 06:01

　　目的:探讨细胞自噬对于B急性淋巴细胞白血病（B acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）细胞生长的影响,并探讨其作用机制。方法:（1）收集B-ALL病人骨髓样本及正常骨髓样本,通过流式细胞术（Flow Cytometry,FCM）分析检测B-ALL病人骨髓细胞中CD34+38-、CD117+、CD45+、CD19+以及CD10+细胞比例与正常骨髓细胞的异同,流式细胞分选CD34+38-以及CD19+细胞,荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,Q-RT-PCR）检测自噬相关基因的表达水平。（2）通过尾静脉注射B-ALL 697细胞,建立NOD-SCID小鼠急淋白血病模型,分为对照组,模型组,预防组和治疗组。预先或注射697细胞后腹腔注射雷帕霉素（Rapamycin,Rap）激活小鼠体内自噬水平,观察不同处理组小鼠的生存曲线,检测不同处理组小鼠的发病程度,包括血常规,肝脾病理变化,骨髓表达外源性白血病抗原标志,包括CD45、CD19和CD10。（3）流式细胞分析检测不同处理组NOD-SCID小鼠骨髓细胞周期以及LSK造血干祖细胞... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
    一、材料
    二、方法
实验结果
    一、B急淋白血病病人骨髓细胞自噬水平下降
    二、雷帕霉素激活自噬能够在一定程度上抑制B-ALL小鼠的发病程度，延长其存活时间
    三、雷帕霉素激活自噬能够引起B-ALL细胞周期的停滞，预先激活自噬能够部分恢复造血干祖细胞的数目
    四、激活自噬导致融合蛋白E2A/PBX1 含量下降
    五、抑制自噬过程或者抑制泛素化蛋白降解途径会引起融合蛋白E2A/PBX1 的积累
    六、雷帕霉素/饥饿处理B-ALL细胞系697后E2A/PBX1 与LC3 或泛素化蛋白出现共定位现象
讨论
结论
参考文献
综述：细胞自噬、泛素化在白血病发生发展中的作用
    参考文献
硕士学位期间发表的论文
附录
中英文缩略词汇表
致谢



本文编号：3199181