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PPP2R5A蛋白在肝癌发生发展中的作用及其机制研究

发布时间:2021-05-31 21:55
  【研究背景和目的】我国是肝癌大国,且肝癌在人群中的发病率逐年上升。目前,以手术为主的综合治疗是肝癌治疗采用的主要方案。然而此类肿瘤早期诊断难度较大,中晚期患者多已难以进行根治性手术。传统的放化疗不良反应大,病人的预后通常不佳。因此,筛选肝癌分子靶标并据此研发分子靶向药物越来越受到人们的重视,成为抗肿瘤研究的热点之一。PPP2R5A是细胞内重要磷酸酶PP2A(Protein phosphatase 2A)的调节亚基,负责特异性调节PP2A的磷酸酶功能、底物特异性以及细胞内定位。研究发现,PPP2R5A参与对P53、Bcl2、cyclin/CDK、MAPK、JAK/STAT、c-Myc以及β-catenin等相关通路的调节,且PPP2R5A的异常常伴随各类腺癌、上皮癌、心肌病以及心衰的发生。通过数据库查询发现,在欧美人群中,PPP2R5A表达与肝癌预后相关,高表达PPP2R5A的肝癌患者预后较好。本课题前期的研究发现,在我国肝癌病人中,肝癌组织内PPP2R5A的表达水平普遍偏低,且该趋势在合并乙肝病毒感染的肝癌病人中较为明显。这些结果提示,在肝癌发生发展过程中PPP2R5A可能作为一个抑癌... 

【文章来源】:中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】:81 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

PPP2R5A蛋白在肝癌发生发展中的作用及其机制研究


Westernblot实验检测正常肝细胞系以及肝癌细胞系中PPP2R5A的表达水平

实验检测,亲代,HepG2细胞,肝癌组织


图 1-2 Western blot 实验检测 HBV 阳性的 HepG2.215 细胞与其亲代 HepG2 细胞中的 PPP2R5A表达差异(**P<0.01)2. 免疫组化检测肝癌组织及癌旁肝组织中PPP2R5A表达为了探究PPP2R5A在我国肝癌人群中的表达水平,我们利用肝癌组织芯片进行疫组化实验,对两块肝癌组织芯片的肝癌及其癌旁组织中PPP2R5A的表达量进行分(其中芯片1不附带肝癌病人的生存期,芯片2附带肝癌病人的生存期)。实验显肝癌组织内PPP2R5A蛋白表达量普遍低于癌旁肝组织中PPP2R5A蛋白表达。PPP2R5A表达和肝癌病人性别、年龄、HBsAg、AFP值、TNM分期以及病理分级关系统计分析后发现,HBV阳性肝癌组织中PPP2R5A普遍较低而HBV阴性肝癌组中PPP2R5A普遍高表达(P<0.01)。同时PPP2R5A表达与患者无瘤生存时间有关

肝癌,免疫组化检测,表达水平,相关数据


图 1-2 Western blot 实验检测 HBV 阳性的 HepG2.215 细胞与其亲代 HepG2 细胞中的 PPP2R5表达差异(**P<0.01)2. 免疫组化检测肝癌组织及癌旁肝组织中PPP2R5A表达为了探究PPP2R5A在我国肝癌人群中的表达水平,我们利用肝癌组织芯片进疫组化实验,对两块肝癌组织芯片的肝癌及其癌旁组织中PPP2R5A的表达量进行(其中芯片1不附带肝癌病人的生存期,芯片2附带肝癌病人的生存期)。实验显肝癌组织内PPP2R5A蛋白表达量普遍低于癌旁肝组织中PPP2R5A蛋白表达。PPP2R5A表达和肝癌病人性别、年龄、HBsAg、AFP值、TNM分期以及病理分关系统计分析后发现,HBV阳性肝癌组织中PPP2R5A普遍较低而HBV阴性肝癌中PPP2R5A普遍高表达(P<0.01)。同时PPP2R5A表达与患者无瘤生存时间有关

【参考文献】:
期刊论文
[1]Screening and identifkation of proteins interacting with nudeostemin[J]. Hai-Xia Yang, Geng-Lin Jin, Ling Meng, Jian-Zhi Zhang, Wen-Bin Liu, Cheng-Chao Shou, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University School of Oncology and Beijing Institute for Cancer Research, Beijing 100034, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(31)



本文编号:3209033

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