曲古抑菌素A和他莫昔芬通过miR-204和ERα抑制AKT/mTOR通路而抑制乳腺癌细胞增生

发布时间：2021-06-07 23:31

　　乳腺癌是女性肿瘤死亡的主要原因之一。乳腺癌细胞对药物治疗有先天性或获得性耐药,因而治疗比较困难。有研究报道,大约30%的乳腺癌患者伴有复发和转移。肿瘤一旦出现转移,多数患者很难通过化疗、手术获益。因乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,所以雌激素受体（Estrogen receptors ER）的功能严重影响着激素性乳腺癌的发生发展,它的表达水平与乳腺癌病理分级和淋巴结转移显著负相关。他莫昔芬（Tamoxifen TAM）是乳腺癌内分泌治疗的典型代表,主要作用靶点为ER,它通过调控ER进而影响细胞周期和细胞凋亡发挥治疗作用的。但有40%的乳腺癌患者TAM治疗耐药。非编码小分子RNA（micro RNA,mi RNA）是一类非编码微RNA分子,通过与靶信使核糖核酸（messenger RNA,m RNA）的3’UTR序列特异性碱基配对而发挥转录后水平的基因表达调控。mi RNA被认为是生物学过程中广泛的调节物,已发现与多种肿瘤的进展及耐药相关。如mi RNA与肾透明细胞癌、头颈部肿瘤、肺癌和卵巢癌的产生及不良预后密切相关,其参与了一系列生物过程调节,如细胞分化、凋亡、增生和侵袭。在卵巢癌及儿童肾肿... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TSA对MCF-7和MDA-MB-213乳腺癌细胞的ERα、miR-204、细胞抑制率的检测，TAM对anti-miR-204转染后两种乳腺癌细胞的细胞抑制率检测

图 1.2 TSA 抑制 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞生长，用不同浓度 TSA 处理的 MCF-7 和MDA-MB-231 细胞 72 小时，使用细胞增生检测试剂盒对 IC50 及细胞平均存活率进行测定、计算和 GraphPad Prism 分析 (A) TSA 干预 MCF-7 细胞 IC50 测定 (B) TSA 干预 MCF-7 细胞 IC50 测定 (C) 不同浓度 TSA 干预两种乳腺癌细胞，细胞平均存活率检测 (D) TSA、TA单独或联合干预两种乳腺癌细胞后，细胞存活率测定

ERα表达明显增加 (图1.3A 和 1.3B)。用 0，50，100 nM 的 TSA 分别处理 MCF-7 和 MDA- MB-231 细胞 72 小时，实时定量 PCR 检测 miR-204 的表达水平，发现 50 nM 和 100 nM 的TSA 处理的 MCF-7 细胞中 miR-204 表达明显减少，且随着 miR-204 水平的降低，肿瘤细胞的生长受到明显抑制 (图 1.3D) 。高浓度的 TSA 也能显著减少 MDA-MB -231 细胞中 miR-204 的表达水平 (图 1.3E) ，有显著性差异。50 nM的TSA干预MCF-7和MDA-MB-231细胞24小时


本文编号：3217515