阿帕替尼抑制胆囊癌荷瘤裸鼠肿瘤生长的实验研究

发布时间：2021-06-08 18:27

　　[背景和目的]胆囊癌是发生在胆囊管以及胆囊底部、体部、颈部的高度恶性肿瘤,由于胆囊癌早期缺乏特异性症状,并且极易发生淋巴转移及远处脏器转移,所以大多数患者诊断时已是晚期、失去了外科手术机会,而目前放疗、化疗等传统治疗手段并未在晚期胆囊癌中体现出显著的疗效优势,故胆囊癌患者总体预后极差,严重威胁着人类健康,因此探索新的方法来治疗胆囊癌、改善患者预后是非常重要的。血管生成已经通过血管内皮生长因子（VEGF）信号通路抑制剂在很多肿瘤中被证实是一个很有前景的治疗靶点,使得抗血管生成靶向治疗恶性肿瘤的作用越来越得到肯定。阿帕替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够高度选择性的抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）,具有良好的靶向抗肿瘤血管生成和抑瘤活性。多项研究结果显示阿帕替尼在多种肿瘤体内移植模型中均显现出了良好的抑瘤作用,且耐受性良好,但目前尚未有相关实验进行过阿帕替尼对胆囊癌的体内抑瘤作用的研究,因此探索阿帕替尼对于胆囊癌的抑瘤作用是非常有意义和价值的。本研究通过建立人胆囊癌GBC-SD裸鼠皮下移植瘤模型,采用阿帕替尼分高、低两种剂量进行治疗,并以生理盐水灌胃处理的荷瘤裸鼠作为安... 

【文章来源】：湖南师范大学湖南省 211工程院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１对数期生长的人ＧＢＣ－ＳＤ细胞（４００倍）??

体组织内细胞排列紊乱，内有大量分化程度低、形状不规则、大小不一、胞质丰富??的深染巨核细胞，细胞核异形性明显，同时可见少量核分裂象及多核瘤巨细胞。见??图３??、，ｖ，．厶■??１＾．?■?■?？；??、：？．?Ｖｖ?．?Ａ?，每：??＇Ｖ－＂?＊?＾?■■??图３人胆囊癌ＧＢＣ－ＳＤ裸鼠移植瘤ＨＥ染色（２００倍）??３．?４阿帕替尼对人胆囊癌ＧＢＧ－ＳＤ裸鼠移植瘤的抑制作用??３．４．１阿帕替尼对人胆嚢癌ＧＢＣ－ＳＤ裸鼠移植瘤体积的抑制??采用重复测量的方差分析进行统计分析。由于球形检验结果拒绝了球形对称??的原假设（ｘ２＝５１．４６，Ｐ＜０．０５），经Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ－Ｇｅｉｓｓｅｒ系数校正的组内效应检验结果提??示：不同测量时间点的移植瘤体积间有统计学差异（Ｆ＝１１５．５４，?ｐ＜０．０５）。??１３??

瘤生长速度较前减慢，长径约形状不规则，界限欠清晰，可呈结节融合状。瘤体质??地硬，张力高，与周围组织粘连紧密，瘤体周围皮肤可被瘤体向中心牵拉。裸鼠饮??食、饮水、活动较前减少。见图２??１２??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Immunotherapeutic approaches in biliary tract carcinoma:Current status and emerging strategies[J]. Eric I Marks,Nelson S Yee.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2015(11)
[2]原发性胆囊癌流行病学研究进展[J]. 王敬晗,姜小清.  中华普通外科学文献(电子版). 2010(03)
[3]人原发性胆囊癌细胞系SGC-996的建立[J]. 杨耀琴,陶惠红,杨虎川.  同济大学学报(医学版). 2003(06)
[4]全国胆囊癌临床流行病学调查报告[J]. 邹声泉,张林.  中国实用外科杂志. 2000(01)



本文编号：3218968