Periostin蛋白在B细胞急性淋巴细胞白血病发展中的功能

发布时间：2021-06-10 01:06

　　在实体瘤发生发展的过程中,Periostin可以通过改变肿瘤的转移微环境、干细胞微环境、血管微环境、转移前微环境等影响肿瘤的发展,然而它在血液型疾病中的功能并不清楚。我们首次探讨了 Periostin在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的表达情况,发现Periostin在人和小鼠B-ALL骨髓组织中的表达显著上升;敲除Periostin可明显缓解小鼠B-ALL的病情进展,抑制B-ALL细胞的增殖和转移;Periostin重组蛋白在体外可促进B-ALL细胞的增殖和集落形成能力;我们通过体内分离细胞以及体外共培养的方法,分别从体内和体外两个方面说明了 B-ALL中升高的Periostin是由骨髓间充质基质细胞表达的;进一步检测发现Periostin可通过激活ERK信号通路来促进B-ALL细胞增殖。本研究首次阐明了 Periostin是一种新的促进B-ALL发展的骨髓微环境因子。 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?Ｂ细胞淋巴细胞白血病的遗传机制１５１??而在Ｔ－ＡＬＬ中，常见的突变则为ＴＡＬＩ、ＴＬＸ１、ＴＬＸ３以及ＬＹＬ１的失调，??

位促进白血病的发生、发展及向髓外器官的浸润。不同于实体瘤形成一个固体的??团块使得其肿瘤微环境相对稳定，白血病的血液流动性则使得其所处的微环境相??对复杂（图１．３）。总的来说其微环境可以粗略地划分为骨内膜微环境（Ｅｎｄｏｓｔｅａｌ??ｎｉｃｈｅ）和血管周边微环境（Ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ?ｎｉｃｈｅ）。??１２??

癌、前列腺癌、黑色素瘤中的表达都会显著上升，一方面通过与肿瘤细胞直接的??相互作用促进肿瘤细胞的增殖生存等特性，另一方面则通过与细胞外基质成分的??相互作用，改变肿瘤微环境，促进肿瘤的发展（图１．４）?［１７６，１８２］。??Ｇｅｎｏｍｉｃ?Ｏｎｃｏｇｅｎｅ????ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?Ｇｒｏｗｔｈ??ｆ??（Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ）??＾??＝２＜＝２?＜＝ｚ＜＝＾?｜??Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，?Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??Ｅｖａｄｉｎｇ?ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ，??Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?Ａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｓｉｓ??ｎｅｗ?ＥＣＭ????图１．４肿瘤微环境中Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ的功能１１８２１??已有的研究表明，由ＣＡＦｓ分泌的Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ蛋白能够通过Ａｋｔ通路促进肿瘤??细胞的生存和新血管生成，从而促进结直肠癌的肝转移｜１７７１。而由基底样乳腺癌??细胞分泌的Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ蛋白则能够营造一个干细胞微环境，通过ＩＬ－６／ＳＴＡＴ３通路??维持癌症干细胞的干性１１７８］。同时，Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ蛋白还被报道可以通过与ａｖｐ３整合??素结合


本文编号：3221699