肝癌条件培养基对脂肪来源间充质干细胞表型和糖代谢的影响及机制研究

发布时间：2021-06-11 02:53

　　目的:原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,具有极高的发病率和死亡率。尽管近年来在肝癌的预防,监测,诊疗和多学科合作等方面均取得了重大突破,但发病率增速与长期生存率仍不容乐观,肝癌诊治仍面临重大挑战。间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）可响应来自肿瘤的信号,主动迁移至肿瘤组织并参与构成肿瘤微环境（Tumour microenvironment,TME）,同时帮助重塑肿瘤生态位,进而深刻影响肿瘤生长、转移以及对各种治疗的反应。也正是基于MSCs“肿瘤趋向性”和“免疫豁免”的特点,MSCs已经成为抗肿瘤治疗中引人注目的靶点和工具。值得注意的是,MSCs在TME中发挥重要功能的同时,自身命运也受到深刻影响,因此安全性、靶向效率以及重分布等问题同时也制约着MSCs抗肿瘤疗法的进一步推进。但令人遗憾的是,目前极少数研究关注到MSCs自身命运的调控,这对于充分理解TME,解决MSCs抗肿瘤疗法的困境是不利。因此本研究旨在探索脂肪来源的MSCs（Human adipose-derived MSCs,hAD-MSCs）在长时间暴露于肝癌细胞条件培养基后,细胞表型及糖... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

h AD-MSCs表面标记及体外诱导鉴定结果。

综上,我们认为,hAD-MSCs受到肿瘤组织的招募,可迁移至肿瘤部位,参与并形成肿瘤微环境。同时在肿瘤的“教育”下,向TA-MSCs转化。3.3 经肝癌细胞条件培养基诱导,hAD-MSCs迁移侵袭能力增强

验证并明确hAD-MSCs经肝癌细胞条件培养基诱导转变为TA-MSCs后,我们进一步对其表型变化进行探究。鉴于观察到诱导后hAD-MSCs细胞形态改变及骨架重塑,我们首先关注到迁移及侵袭能力的改变。通过Transwell实验,我们发现经诱导的hAD-MSCs迁移及侵袭能力均得到了显著增强(图1-3A,B)。3.4 肝癌细胞条件培养基影响hAD-MSCs的增殖能力、细胞周期及细胞凋亡


本文编号：3223658