卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识
发布时间：2021-06-11 13:26
<正>近年来,采用新型免疫方法和药物,特别是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗多种恶性肿瘤已经取得突破性进展,开启了肿瘤免疫治疗的新时代,但是同时也带来诸多的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,ir AEs）问题。ir AEs与既往的化疗、靶向治疗和中药治疗引起的不良反应多有不同,需要高度重视,
【文章来源】：临床肿瘤学杂志. 2020,25(09)北大核心
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
RCCEP的五种大体分型
对RCCEP组织活检进行免疫细胞浸润染色，发现局部有大量的CD4+T细胞增加，而CD8+T细胞增加并不明显;CD4+T细胞分布在毛细血管周围，并且伴随Th2型细胞因子IL-4的高表达;IL-4诱导M2巨噬细胞(CD163+)的分化并聚集在血管旁，通过释放VEGF-A促进血管增生。见图3A和3B。据文献报告，在某些VEGFR2抗体，如雷莫芦单抗(Ramucirumab)、Tanibirumab和CDP791等的临床试验中，也观察到引起皮肤毛细血管增生，大多为1～2级;同时，活检发生毛细血管增生的皮肤组织发现VEGF-A明显上调，提示VEGF-A的反馈性上调在毛细血管增生的发生过程中发挥重要作用[38-40]。Hwang等曾报道[41]，接受Niv单抗和Pem单抗治疗的晚期转移性黑色素瘤患者中48.8%(40/82)出现了皮肤不良反应，其中有2例发生了皮肤毛细血管增生(2.4%)。由此可知，RCCEP并非Cam所独有的，其他ICIs和VEGFR2抗体也可以引起，只是各个药物的RCCEP发生率和表现形式有所不同而已。推测可能是由于PD-1抑制剂阻断免疫抑制通路，重新激活免疫应答，破坏了促血管生长因子与抑制血管生长因子之间的动态平衡，刺激CD4+Th2细胞分泌IL-4和GM-CSF，促进皮肤内常驻M0型巨噬细胞向M2型分化扩增，且释放VEGF-A，刺激皮肤毛细血管内皮细胞发生良性增生，应属于免疫应激性反应。
ICIs引起RCCEP发生的确切机制仍不清楚，但是已知免疫机制与血管生成机制之间存在着密切的关联性。在采用PD-1单抗新辅助治疗黑色素瘤、NSCLC的临床研究[42-43]中，免疫相关病理反应除了肿瘤激活引起肿瘤浸润淋巴细胞外，亦可见组织修复新生血管和增生性纤维化，且主要病理反应与无反应者比较具有明显差异(P<0.05)。由此可见，ICIs可能引起组织的新生血管生成，其具体机制仍待进一步研究。已有报道[44-45]显示，抗血管生成药物可以阻断VEGF-VEGFR信号通路，抑制血管细胞，导致毛细血管的密度降低，这可能是Cam与抗血管生成药物联合使用时RCCEP明显减少的原因。2.4 RCCEP与Cam疗效的关系
【参考文献】：
期刊论文
[1]PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）致反应性毛细血管增生症三例并文献复习[J]. 龙方园,何芳,涂洁,张致琴,许佳丽,尹志强. 中国麻风皮肤病杂志. 2020(04)
[2]Camrelizumab（SHR-1210） leading to reactive capillary hemangioma in the gingiva: A case report[J]. Qing Yu,Wen-Xia Wang. World Journal of Clinical Cases. 2020(03)
[3]Reactive capillary hemangiomas: a novel dermatologic toxicity following anti-PD-1 treatment with SHR-1210[J]. Xuelian Chen,Lanying Ma,Xi Wang,Hongnan Mo,Dawei Wu,Bo Lan,Dong Qu,Hongtu Zhang,Jing Huang,Binghe Xu. Cancer Biology & Medicine. 2019(01)
[4]抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告[J]. 王锋,秦叔逵,方维佳,刘秀峰,华海清,李桂梅,杨柳青,龚新雷. 临床肿瘤学杂志. 2017(12)
本文编号：3224623
【文章来源】：临床肿瘤学杂志. 2020,25(09)北大核心
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
RCCEP的五种大体分型
对RCCEP组织活检进行免疫细胞浸润染色，发现局部有大量的CD4+T细胞增加，而CD8+T细胞增加并不明显;CD4+T细胞分布在毛细血管周围，并且伴随Th2型细胞因子IL-4的高表达;IL-4诱导M2巨噬细胞(CD163+)的分化并聚集在血管旁，通过释放VEGF-A促进血管增生。见图3A和3B。据文献报告，在某些VEGFR2抗体，如雷莫芦单抗(Ramucirumab)、Tanibirumab和CDP791等的临床试验中，也观察到引起皮肤毛细血管增生，大多为1～2级;同时，活检发生毛细血管增生的皮肤组织发现VEGF-A明显上调，提示VEGF-A的反馈性上调在毛细血管增生的发生过程中发挥重要作用[38-40]。Hwang等曾报道[41]，接受Niv单抗和Pem单抗治疗的晚期转移性黑色素瘤患者中48.8%(40/82)出现了皮肤不良反应，其中有2例发生了皮肤毛细血管增生(2.4%)。由此可知，RCCEP并非Cam所独有的，其他ICIs和VEGFR2抗体也可以引起，只是各个药物的RCCEP发生率和表现形式有所不同而已。推测可能是由于PD-1抑制剂阻断免疫抑制通路，重新激活免疫应答，破坏了促血管生长因子与抑制血管生长因子之间的动态平衡，刺激CD4+Th2细胞分泌IL-4和GM-CSF，促进皮肤内常驻M0型巨噬细胞向M2型分化扩增，且释放VEGF-A，刺激皮肤毛细血管内皮细胞发生良性增生，应属于免疫应激性反应。
ICIs引起RCCEP发生的确切机制仍不清楚，但是已知免疫机制与血管生成机制之间存在着密切的关联性。在采用PD-1单抗新辅助治疗黑色素瘤、NSCLC的临床研究[42-43]中，免疫相关病理反应除了肿瘤激活引起肿瘤浸润淋巴细胞外，亦可见组织修复新生血管和增生性纤维化，且主要病理反应与无反应者比较具有明显差异(P<0.05)。由此可见，ICIs可能引起组织的新生血管生成，其具体机制仍待进一步研究。已有报道[44-45]显示，抗血管生成药物可以阻断VEGF-VEGFR信号通路，抑制血管细胞，导致毛细血管的密度降低，这可能是Cam与抗血管生成药物联合使用时RCCEP明显减少的原因。2.4 RCCEP与Cam疗效的关系
【参考文献】：
期刊论文
[1]PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）致反应性毛细血管增生症三例并文献复习[J]. 龙方园,何芳,涂洁,张致琴,许佳丽,尹志强. 中国麻风皮肤病杂志. 2020(04)
[2]Camrelizumab（SHR-1210） leading to reactive capillary hemangioma in the gingiva: A case report[J]. Qing Yu,Wen-Xia Wang. World Journal of Clinical Cases. 2020(03)
[3]Reactive capillary hemangiomas: a novel dermatologic toxicity following anti-PD-1 treatment with SHR-1210[J]. Xuelian Chen,Lanying Ma,Xi Wang,Hongnan Mo,Dawei Wu,Bo Lan,Dong Qu,Hongtu Zhang,Jing Huang,Binghe Xu. Cancer Biology & Medicine. 2019(01)
[4]抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告[J]. 王锋,秦叔逵,方维佳,刘秀峰,华海清,李桂梅,杨柳青,龚新雷. 临床肿瘤学杂志. 2017(12)
本文编号：3224623
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