GPX3通过FAK/AKT信号通路调控抑制食管鳞癌细胞的侵袭迁移
发布时间:2021-06-15 16:16
一、研究背景食管癌是我国最常见的一种恶性肿瘤,我国食管癌的发病率为世界之首,而死亡率位居我国恶性肿瘤的第2位。尽管随着治疗手段和检测技术的进步,早期食管癌的预后得到明显的改善,但是食管癌早期转移是病情进展恶化的主要原因,也是食管癌复发的重要机制。越来越多的临床实验研究中证实GPX3作为抑癌基因在肝癌,乳腺癌,肺癌,宫颈癌等恶性肿瘤中表达下降,且与肿瘤的远处转移有着明显的统计学联系。而且在机制研究中,也证实了 GPX3可通过Erk-NF κ B-SIP1或Wnt/β-Catenin通路来抑制前列腺癌或肝癌的侵袭迁移能力。这些研究都说明GPX3可能在恶性肿瘤中具有通过某种信号通路来抑制肿瘤细胞的侵袭迁移。尽管在食管癌中也有临床报道过GPX3甲基化后的低表达与食管癌的发生发展及预后有一定统计学意义,但却并未在分子机制方面做进一步研究。因此,本研究旨在探讨GPX3在食管鳞癌侵袭迁移方面的作用机制。二、研究方法1、DNA甲基化修饰与甲基化PCR按照组织DNA提取试剂盒说明书将收集组织提取DNA后,再按照甲基化修饰试剂盒说明书将DNA进行甲基化转换,并通过甲基化PCR实验扩增经过甲基化转换的DNA...
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:70 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1-1食管癌、癌旁及相对应的正常组织的甲基采用MSP检测ESCC组织,邻近肿瘤组??织及正常组织中GPX3甲基化水平
?’?墨丨醑?nil?I?'ll?imii??图1-1-1食管癌、癌旁及相对应的正常组织的甲基采用MSP检测ESCC组织,邻近肿瘤组??织及正常组织中GPX3甲基化水平。C:肿瘤组织,A:癌旁组织,N:?Normal?tissue,?M:??marker,?P:?positive?control??N:?Negative?control〇??MSP?was?performed?to?detect?the?level?of?GPX3?methylation?in?ESCC?tissues,?adjacent?tumor??tissues?and?normal?tissues.?C:?Cancer?tissue,A:?Adjacent-tumor?tissue,N:?Normal?tissue,M:??marker,?P:?positive?control,N:?Negative?control.??26??
图1-2-3?4种食管癌细胞株去甲基化后蛋白的表情情况进行Western印迹以检查去甲基化??效率。与以前的报道类似,基因去甲基化后蛋白质的表达水平显着提高。*P?<0.05。??Western-blot?were?performed?to?examine?the?demethylation?efficiency.?Similar?to?previous?reports,??the?expression?level?of?protein?have?been?significantly?improved?after?gene??demethylation.*P<0?05.??五、讨论??越来越多的研宄证实DNA甲基化在肿瘤的发生发展中起着举足轻重的作??用。本论文第一部分证实GPX3甲基化与食管癌的T分期和N分期有着明显的??联系,表明了?GPX3在食管癌的发生过程中是作为一个抑癌基因的存在,而经??过对细胞去甲基化处理后发现DNA的甲基化状态是可逆性的,也许DNA甲基??化可被当作是一个治疗肿瘤的新方法而进一步研宄。而GPX3在食管癌中的研??
【参考文献】:
期刊论文
[1]2005-2009年中国食管癌高发区河南省林州市、山东省肥城市食管癌及其癌前病变人群分布研究[J]. 王孟,郝长青,赵德利,李变云,王进武,雷复华,周瑞雪,马山蕊,马箐,李琰琰,冯昊,李新庆,魏文强. 中华预防医学杂志. 2015 (08)
[2]中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J]. 赫捷,邵康. 中国癌症杂志. 2011(07)
[3]食管癌危险因素的病例对照研究[J]. 杨磊,王少康,孙桂菊,胡旭,开海涛,杨立刚,苏明,崔永生,王加生. 肿瘤. 2009(03)
[4]DNA甲基化——肿瘤产生的一种表观遗传学机制[J]. 张丽丽,吴建新. 遗传. 2006(07)
[5]表观遗传学的相关概念和研究进展[J]. 董玉玮,侯进慧,朱必才,李培青,庞永红. 生物学杂志. 2005(01)
本文编号:3231379
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:70 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1-1食管癌、癌旁及相对应的正常组织的甲基采用MSP检测ESCC组织,邻近肿瘤组??织及正常组织中GPX3甲基化水平
?’?墨丨醑?nil?I?'ll?imii??图1-1-1食管癌、癌旁及相对应的正常组织的甲基采用MSP检测ESCC组织,邻近肿瘤组??织及正常组织中GPX3甲基化水平。C:肿瘤组织,A:癌旁组织,N:?Normal?tissue,?M:??marker,?P:?positive?control??N:?Negative?control〇??MSP?was?performed?to?detect?the?level?of?GPX3?methylation?in?ESCC?tissues,?adjacent?tumor??tissues?and?normal?tissues.?C:?Cancer?tissue,A:?Adjacent-tumor?tissue,N:?Normal?tissue,M:??marker,?P:?positive?control,N:?Negative?control.??26??
图1-2-3?4种食管癌细胞株去甲基化后蛋白的表情情况进行Western印迹以检查去甲基化??效率。与以前的报道类似,基因去甲基化后蛋白质的表达水平显着提高。*P?<0.05。??Western-blot?were?performed?to?examine?the?demethylation?efficiency.?Similar?to?previous?reports,??the?expression?level?of?protein?have?been?significantly?improved?after?gene??demethylation.*P<0?05.??五、讨论??越来越多的研宄证实DNA甲基化在肿瘤的发生发展中起着举足轻重的作??用。本论文第一部分证实GPX3甲基化与食管癌的T分期和N分期有着明显的??联系,表明了?GPX3在食管癌的发生过程中是作为一个抑癌基因的存在,而经??过对细胞去甲基化处理后发现DNA的甲基化状态是可逆性的,也许DNA甲基??化可被当作是一个治疗肿瘤的新方法而进一步研宄。而GPX3在食管癌中的研??
【参考文献】:
期刊论文
[1]2005-2009年中国食管癌高发区河南省林州市、山东省肥城市食管癌及其癌前病变人群分布研究[J]. 王孟,郝长青,赵德利,李变云,王进武,雷复华,周瑞雪,马山蕊,马箐,李琰琰,冯昊,李新庆,魏文强. 中华预防医学杂志. 2015 (08)
[2]中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J]. 赫捷,邵康. 中国癌症杂志. 2011(07)
[3]食管癌危险因素的病例对照研究[J]. 杨磊,王少康,孙桂菊,胡旭,开海涛,杨立刚,苏明,崔永生,王加生. 肿瘤. 2009(03)
[4]DNA甲基化——肿瘤产生的一种表观遗传学机制[J]. 张丽丽,吴建新. 遗传. 2006(07)
[5]表观遗传学的相关概念和研究进展[J]. 董玉玮,侯进慧,朱必才,李培青,庞永红. 生物学杂志. 2005(01)
本文编号:3231379
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