拉帕醇抑制食管鳞癌细胞增殖的作用及其机制研究
发布时间:2021-06-17 23:59
目的和背景:食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率位于全球恶性肿瘤发病率的第八位,死亡率位于第六位。在食管癌进展过程中,许多信号通路中的激酶发生变化并进行调节。90-kDa核糖体S6激酶(RSK1-4)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,参与转录、翻译、细胞周期调控和细胞存活。RSK的表达和激活在乳腺癌、前列腺癌和肺癌等多种恶性肿瘤中均存在失调,RSK已被报道可能是一种有前途的癌症治疗靶点。SL0101及其类似物等是已报道的RSK抑制剂,虽然他们在乳腺癌中具有生长抑制作用但是在非小细胞肺癌中也被证明具有促进侵袭的作用。因此,寻找更有效的RSK抑制剂仍然十分重要。已有研究表明,醌类化合物具有抗疱疹、抗登革热和抗肿瘤等多种药理活性。拉帕醇又名黄钟花醌,最初是从南美洲的天然产物的TabebuliaAvellanedae中提取出来,属于萘醌类化合物并且具有抗炎、抗病毒和抗癌的作用。有研究报道拉帕醇通过靶向丙酮酸激酶M2(PKM2)抑制黑色素瘤细胞的生长,拉帕醇通过靶向DNA拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制胶质瘤细胞的生长。然而,拉帕醇在食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell car...
【文章来源】:郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】:64 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1?(A)拉帕醇的化学结构式
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本文编号:3236165
【文章来源】:郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】:64 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1?(A)拉帕醇的化学结构式
?实验结果???D??shControl?shRSK2#3?shRSK2#4??KYSE450?pi:.:......-............? ̄??i?云除'°?l.???mm???-??*?[fihiiniiiii--?..?*?r?-?1??O知??〇?=?120?1??80:?■??fl>?°?T??fl?LJIHLJBML-IHI__??z?u??shRSK2?.?#3?#4??shControl?shRSK2#3?shRSK2#4??KYSE510?p?-|?— ̄mm??if?__LJ??8=120!??!P。:?■?*?*??■?Jii..._..........??shRSK2?■?#3?#4??图2核糖体S6激酶是ESCC的一个治疗靶点。(A)磷酸化RSK在食管细胞和食管鱗??癌细胞系中的表达。铺细胞并孵育48h,?Westemblot实验检测RSK、p-RSK和p-HistoneH3??的表达。(B)下调RSK2之后对RSK信号通路的影响。建立shRSK2细胞系,然后Western??blot实验检测RSK2及其下游蛋白分子的表达。(C和D)敲低RSK2抑制ESCC细胞的生??长。细胞生长通过MTT和softagar实验检测。数据的均值和方差来自三次独立的实验,*表??示差异有统计学意义(p<〇.〇5)。条带的灰度值,通过Image?J软件计算。??shControl?+?-?-???-??shRSK2???#1?#2?#3?#4??RSK2?|??^-Actin?j??26??
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本文编号:3236165
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