奥沙利铂诱导胃癌细胞坏死的机制研究

发布时间：2021-06-22 06:01

　　背景及目的:胃癌是我国常见的恶性肿瘤,发病率和死亡率都很高,手术和化疗是主要的治疗方式。在各种化疗药物中,铂类是胃癌治疗的常用药物,如顺铂、奥沙利铂,它们属于DNA烷化剂,进入细胞后会形成铂类-DNA加合物,导致DNA发生链内和链间交联,损伤DNA。一般认为DNA损伤是通过诱导内源性的凋亡途径而导致细胞死亡的,然而越来越多的证据表明铂类药物的作用机制可能不止是凋亡,坏死也可能参与其中。长久以来坏死被认为是由外界压倒性刺激因素引起的被动的、意外的、无序的死亡方式,和凋亡的有序调控相比,其作用一直被忽视。2005年,Degterev等在小鼠缺血再灌注损伤模型中提出程序性坏死（necroptosis）的概念,并鉴定出一种特异的抑制剂necrostatin-1（Nec-1）,颠覆了人们对坏死的认识。这十年里,程序性坏死被发现参与了许多病理生理过程,且多种因素都可以引起程序性坏死的发生。尽管目前对它的信号通路还不清楚,但是也取得了一些成果,其中最主要的是肿瘤坏死因子家族引起的受体相互作用蛋白激酶3（receptor interacting protein kinase 3,RIP3）依赖的途径和... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

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英文摘要
1 前言
2 材料与方法
3 结果
4 讨论
5 结论
6 参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献



本文编号：3242275