放射治疗联合G-CSF对荷瘤小鼠肿瘤相关中性粒细胞的影响

发布时间：2021-06-23 21:10

　　[研究目的]放射治疗是目前应用于肺癌治疗的重要方式之一,而放射治疗后仍然有一部分患者发生局部复发和远处转移,而导致其复发和转移的重要原因是肿瘤细胞存在的“放疗抵抗”现象。在多种肿瘤中上皮间质转换（EMT）与“放疗抵抗”相关,在转移灶形成、发展的过程中,EMT并非必需过程,然而发生EMT的细胞显著促进了化疗后复发性肺转移灶的形成。抑制EMT可能为减少放疗抵抗细胞的产生,提高肿瘤的放疗敏感性提供新的方式。放疗不仅通过直接细胞毒性作用发挥对肿瘤细胞的直接杀伤作用,也可以募集并调节肿瘤微环境（TME）中的多种细胞发挥间接抗肿瘤作用。中性粒细胞是放疗后首先募集到肿瘤部位的炎症细胞。局部浸润的中性粒细胞释放细胞因子,进一步诱发相关反应研究发现,与正常骨髓产生的中性粒细胞（neutrophil）相比,肿瘤新募集的肿瘤浸润中性粒细胞（TAN）产生活性氧簇（ROS）的水平明显增高。多篇研究证实,ROS可以调控PI3K/AKT信号通路的激活,而AKT的激活发现可以在多种恶性肿瘤中诱导EMT的产生。放疗后TAN募集及调控的机制以及新募集的TAN对肿瘤细胞的EMT和放疗敏感性的作用尚未阐明。[研究方法]1、标... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图２．?ＲＴ通过持续ＤＮＡ损伤触发细胞因子分泌

?山东大学硕士学位论文???ＣＣＬ５的表达水平；Ｃ，Ｄ．热图显示ＣＸＣＬ１，ＣＸＣＬ２和ＣＣＬ５的表达水平??Ａ?３０００－??ｉ：义??０?１０?２０?３０?４０??ｇ?Ｄａｙｓ?ｅｌａｐｓｅｓ??■??０?１０?２０?３０?４０?５０??Ｄａｙｓ??图３．?ＲＴ征募的中性粒细胞提高了放射敏感性和生存率。??Ａ．带有ＬＬＣ的Ｃ５７ＢＬ?／?６小鼠的肿瘤体积；Ｂ．带有ＬＬＣ的Ｃ５７ＢＬ?／?６小鼠的??肿瘤ｄｅ存活率。对照组（黑色），抗Ｌｙ－６Ｇ组（红色），ＲＴ组（蓝色），Ｇ－??ＣＳＦ组（绿色）和ＲＴ?＋?Ｇ－ＣＳＦ组（紫色）。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＴ＋Ａｎｔｉ－Ｌｙ６Ｇ?ＲＴ?Ｇ－ＣＳＦ?ＲＴ＋Ｇ－ＣＳＦ?；?＾?—??ＣＤ３４?＾．１１??＂？？？，邮ｒｒ?ｓ?ｒ＞ｏ??Ｂ?？?＊?■??．ＴＵｍ〇ｒ?：；?｜－??．．．ｉＷ?．?；?（＾＊１１??ｉ?Ｓｐｌｅｅｎ?／?．去??ｍｍ??－?＿?＊?－??Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?????－：＋—．１?．?１?ｌｌｌｌｌ??—Ｃ°ｎｔｒ°ｌ?ＲＴ．Ａｎｔｉ－Ｌｙ６Ｇ＿＿５?Ｗ?丨了，啡?ＲＴ＋Ｇ．ＣＳＦ??图４．?ＲＴ征募中性粒细胞阻碍肿瘤新生血管形成促进抗肿瘤免疫。??Ａ．免疫组化显示的代表性ＬＬＣ肿瘤组织ＣＤ３４的表达及对应的统计结果图．??结果显示，ＴＡＮ计数与微血管密度（ＭＶＤ）表达呈负相关（所有Ｐ＜０．０５）。??３３??

山东大学硕士学位论文??比例尺＝５０＾ｍ。Ｂ．流式细胞术分析在肿瘤治疗后第３天在肿瘤，脾脏和淋巴结??内的ＣＤ８?＋?ＣＴＬ的百分比及对应的统计结果图。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＴ＋Ａｎｔｉ－Ｌｙ６Ｇ?ＲＴ?Ｇ－ＣＳＦ?ＲＴ＋Ｇ－ＣＳＦ?Ｂ??麵響＿??ＲＴ?Ｃ?？Ｔ＊６?ｃ＊？ＷｆｌｔＴ？ＫＳ＾？?＊？?Ｇ?ＲＴ＊Ｃ?ｔｔＢＷＴ？？Ｗ＾Ｃ?ＲＴ?Ｃ?ＩＨ＊￡??图５．?ＲＴ征募中性粒细胞促进间充质上皮转化??Ａ．免疫组织化学分析代表性ＬＬＣ肿瘤样品中Ｅ－钙粘着蛋白和波形蛋白的表达，??并通过直方图说明结果。Ｂ．免疫组化统计分析图。Ｃ．?ｑＲＴ－ＰＣＲ评估Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，??Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和Ｓｎａｉｌ表达水平。??Ａ???Ｂ?＾?＋??Ｔ—３卜￣￣一＿?Ｊ?：｜?Ｉ：：］＾７?！??一：：三二二二三?ｉＬｔｌ?丨龜Ｉ＊??＾?ＣＭｔｌｔＴ＊＊ｒａ＾ｔ？?？Ｔ?Ｃ?？Ｔ？ｅ?ｃａ？１？Ｔ？？ａ？?ｆｔｅ?？Ｔ?Ｃ?ＫＴ＾?（ＭＲＴ＾ａｒａ＾ｊｔＣ?Ｃ?？ＴＨＪ??Ｚ?圍?????ｃ?－－?和＿??Ｓｎａｉ，?一?ＭＦＩ：?２４８２＋２８１?ＮＮ?ＭＦＩ：?１０６３８±１４６３?ＪＡＮ??Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ?ｍｔｍｍ?ｍｍｍ?ｍａａｍ?＿?ｌ＼??—｜二―＞一一一｜?ｓ?－?１?、：?羞??ＧＡＰＤＨ?ｈ■？一?？麵＊Ｈ?，ｕ，?ｉｉＪＰｉＬ，??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＴ＾ａｎｔｉ－ＴＡＮ?ＲＴ?Ｇ－ＣＳＦ?ＲＴ＋Ｇ?°?，０＊?，〇４?，〇ｓ?、?，０＇?，０＜?，０＊???＾?ＤＣＦＨ－ＤＡ?（ＦＩＴＣ）??图６．?ＴＡＮ通过ＲＯＳ介导的ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／


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