Lynch综合征相关性结直肠癌的分子病理筛查

发布时间：2017-04-24 23:10

  本文关键词：Lynch综合征相关性结直肠癌的分子病理筛查，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的：通过免疫组织化学染色对Lynch综合征相关性结直肠癌进行筛查,分析Lynch综合征的分子病理学特征,评估Lynch综合征相关性结直肠癌在北京地区住院结直肠癌人群中的发病率,总结本病在北京地区的发病特点,并提出科学、准确、简便易行的筛查和诊断建议。研究方法：收集北京地区住院结直肠癌患者的肿瘤组织标本共80例,进行免疫组织化学染色,分别在100倍和400倍光镜下观察MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这四种错配修复基因相应的蛋白在肿瘤组织中的表达情况,按照Friedrichs的免疫组化标准对染色结果进行评判,记录蛋白表达为阴性的错配修复基因的种类和数目。免疫组化染色结果参照Friedrichs等的免疫组化评判标准进行记录,以半定量积分法分别对染色的阳性细胞数和染色强度进行记分,具体方法如下：在400倍光镜下连续观察10个视野,先按染色强度记分(与背景着色对比),蓝色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。再按阳性细胞占所观察细胞的百分比记分,全部阴性细胞为0分,阳性细胞≤10%为1分,阳性细胞11%～50%为2分,阳性细胞51%-80%为3分,阳性细胞达80%以上为4分。分别将每张切片的染色强度分数和阳性细胞百分比分数相乘,乘积≥2为蛋白阳性表达,乘积=1为蛋白弱阳性表达,乘积=0为蛋白缺失,蛋白弱阳性表达和蛋白缺失均按阴性表达进行统计。阳性对照为各自切片中染色阳性的正常肠粘膜上皮和(或)淋巴细胞。根据免疫组化结果判定Lynch综合征相关性结直肠癌的标准是组织切片中至少有一种错配修复蛋白表达为阴性。结果：在收集的80例结直肠癌肿瘤组织标本中,通过免疫组化染色方法检测,至少出现一种错配修复蛋白表达为阴性的共有14例,所占比例为17.5%。其中,MLH1蛋白表达阴性的有6例,MSH2蛋白表达阴性的有2例,MSH6蛋白表达阴性的有4例,PMS2蛋白表达阴性的有10例。对于14例出现错配修复蛋白表达阴性的肿瘤标本,单独PMS2蛋白表达阴性的有5例,MLH1和PMS2蛋白同时表达阴性的有4例,MLH1、 MSH6和PMS2蛋白同时表达阴性的有1例。Lynch综合征相关性结直肠癌以男性为主,肿瘤好发于结肠,以中分化为主,病理类型以腺癌多见,肿瘤大多无转移。结论：北京地区住院的结直肠癌患者中,Lynch综合征相关性结直肠癌发病率高于世界每年新发病例的水平,且PSM2基因突变致病尤为突出,可能与北京地区人群发病特点相关。
【关键词】：Lynch综合征 结直肠癌 错配修复基因
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 英文缩略语9-10
• 第一部分 文献综述10-32
• 综述一 Lynch相关性结直肠癌的研究概况10-27
• 1 Lynch综合征概述10-12
• 2 Lynch综合征的遗传学基础12-13
• 3 微卫星不稳定分析13-15
• 4 错配修复蛋白的免疫组织化学分析15
• 5 MMR的基因测序15-16
• 6 诊断16-22
• 7 监测和预防管理22
• 参考文献22-27
• 综述二 紫杉醇及其衍生物的抗肿瘤作用研究27-32
• 1 紫杉醇及其衍生物的理化性质27
• 2 紫杉醇和多西紫杉醇的抗肿瘤效果27-28
• 3 紫杉醇抗肿瘤的作用机制28-30
• 参考文献30-32
• 前言32-34
• 第二部分 实验研究34-43
• 1 资料34
• 2 方法34-37
• 3 结果37-40
• 4 小结40
• 5 讨论40-43
• 结语43-44
• 参考文献44-46
• 致谢46-47
• 个人简介47

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