CXCR1/2拮抗剂iP10联合顺铂对小鼠H22肿瘤的作用研究

发布时间：2021-07-03 11:26

　　目的:趋化因子（chemokines）是细胞因子（cytokines）家族中的一员,常表达于肿瘤细胞及某些非免疫细胞表面,对嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等具有趋化和激活作用。有研究表明,在多种肿瘤细胞中均存在白细胞介素8的过表达,不但有利于新生血管的形成,还能够影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力。白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）,又称为趋化因子CXCL8,结合其受体CXCR1/2,诱导炎性细胞聚集到损伤部位,促使胞内信号通路活化,进一步推进肿瘤发生发展的进程。iP10是我们实验室将IP10和CXCL8突变体杂交得到的一种无生物学活性的CXCR1/CXCR2竞争性拮抗剂,对CXCR1/2的亲和力高于CXCL-8,可竞争性抑制包括CXCL-8在内的多种细胞因子与CXCR1/2的结合,阻断其生物学功能,抑制新生血管形成,阻碍肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。顺铂是一种临床常用的抗肿瘤药物,对头颈部,肺部,卵巢,乳腺等多种实体瘤均有显著疗效。然而它在具有高效抗肿瘤作用的同时对机体正常细胞产生的毒副作用也是不可小觑的,其中以肾毒性最为严重。本实验采用iP10、顺铂单独治疗及二者联合... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1.材料
        1.1 实验仪器
        1.2 试剂与材料
        1.3 实验动物
        1.4 细胞株
        1.5 主要实验试剂的配置
    2.实验方法
        2.1 H22细胞培养
        2.2 动物模型构建
        2.3 实验标本采集
        2.4 实验标本处理
    3.统计学分析
结果
    1.iP10与顺铂联合治疗改善小鼠的生存质量
    2.iP10与顺铂联合用药抑制肿瘤的生长
        2.1 iP10与顺铂联合用药减小肿瘤重量并提高抑瘤率
        2.2 iP10与顺铂联合用药减缓肿瘤的生长速度
        2.3 iP10与顺铂联合用药促进肿瘤细胞坏死
        2.4 iP10与顺铂联合用药降低肿瘤组织中相关蛋白的表达
        2.5 iP10与顺铂联合用药通过PI3K-AKT信号通路抑制肿瘤细胞的生长
    3. iP10对顺铂治疗导致肾损伤的影响
        3.1 iP10对DDP治疗导致的肾损伤的缓解作用
        3.2 iP10减轻了DDP治疗导致的肾组织的炎症反应
            3.2.1 iP10抑制了小鼠肾组织炎性因子的表达
            3.2.2 iP10降低了小鼠肾组织炎性蛋白的表达
            3.2.3 iP10降低了小鼠肾组织MPO活力
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3262494