前列腺癌的新生物标志物识别及其综合诊断评分模型构建
发布时间：2021-07-13 05:13
作为男性中第二大常见的癌症,前列腺癌正逐渐成为临床上的主要负担。全球预计每年有超过35万人死于前列腺癌,此外每年新增的前列腺癌确诊病例也在逐渐增加。鉴于当前列腺癌的发病率和死亡率不断升高,我们迫切需要确定这种疾病发展的精准分子机制,进而寻找潜在的生物标志物和治疗靶点以减少患者的死亡率。前列腺癌在疾病的早期阶段是没有临床症状的,因此很难被诊断出来,而一旦进展到晚期通常就被认为无法治愈或治疗困难。当前的诊断主要依赖于前列腺癌特异抗原（PSA）检测,但这会漏诊掉一些侵袭性肿瘤或导致对非有害疾病的过度诊断。因此,临床上迫切需要寻找新的诊断和预后生物标志物。由于前列腺癌是一种异质性、多因素的疾病,所以可能需要多种生物标志物来指导临床上的决策。针对这一临床上的问题,本研究分别从长链非编码RNA和m6A修饰两个方面探索了前列腺癌的新生物标志物,并希望基于这些标志物构建一个综合诊断评分模型。为此,我们基于TCGA数据库的前列腺癌临床队列分别在转录组和表观遗传组层面上开展了多组学的数据挖掘。首先,通过权重关联分析构建了lnc RNA-m RNA的共表达网络,我们从其中发现了两个未知...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
长链非编码RNA的临床应用[21]
第一章绪论7图1-3m6A修饰机器概览[78]。Fig.1-3Summaryofm6Amodificationmachinery1.2.2.2m6A修饰在人类癌症中的潜在作用和机制据统计，每年大约有880万人死于癌症，占全球总死亡人数的六分之一，它是威胁人类健康的重大疾玻其每年发展超过1400万新病例，到2030年，这一数字将上升到2100万以上[96]。当前针对癌症的治疗策略主要有以下两个方面：1.寻找新的癌症治疗靶点，筛选化疗耐药的蛋白质抑制剂[97]。2.设计对癌症产生强大免疫反应的药物[98]，并增强该药物输送到患者的递送能力。m6A修饰作为mRNA中最普遍的内部修饰，研究发现它会影响肿瘤细胞的增殖，侵袭，耐药性和免疫抑制，因此靶向失调的m6A甲基化调控因子可能是治疗癌症的一种新思路。尽管“m6A修饰与癌症”这一领域的研究尚还处在起步阶段，但是最近的一些研究已经揭示了m6A修饰相关的调控因子在多种癌症中起着关键作用（表2）[78]。相对于读码器，m6A消码器和编码器在癌症中的作用和机制研究的较多。如图1-4所示，METTL3被报道在肺腺癌中表达上调，在促进人类肺癌细胞的生长、生存和侵袭中发挥致癌作用[99]。有趣的是，这项研究表明METTL3可能在细胞质中充当m6A读码器，并通过与翻译起始机制的相互作用来促进其目标mRNA（例如EGFR和TAZ）的翻译[99]。此外，某些m6A调控因子可能在不同类型的癌症当中发挥着相同的作用。例如：FTO在白血病和胶质瘤中的功能是作为癌蛋白[100,101]，而ALKBH5在乳腺癌和胶质瘤中均发挥着致癌作用[102,103]。值得注意的是，尽管METTL3和METTL14在白血病中的致癌作用已经被证实[104-106]，但它们在脑癌和肝癌中的功能却存在着争议[101,107-109]。不同的研究小组发现，即使在相同癌症类型（例如，胶质瘤和肝癌）中某些m6A调控因子（例如，METTL3和METTL14
华南理工大学硕士学位论文8系和原发肿瘤样本的遗传异质性所导致[78]。因此，我们还需要进一步的系统研究以阐明这种差异，以便更好地理解在不同细胞环境中影响m6A调控因子功能的因素。表2m6A调控因子在癌症中的作用和功能[78]。Table2Therolesandmechanismofm6Aregulatorsincancer图1-4METTL3在肺癌中发挥着致癌作用[99]。Fig.1-4METTL3playsanoncogenicroleinlungcancer.1.2.3肿瘤生物力学-机械力对癌症转移影响1.2.3.1癌症转移与肿瘤机械微环境转移是一个复杂且需要多个步骤的过程，几乎90%的癌症患者死因都是肿瘤转移[110]。越来越多的证据表明：除了遗传和外部因素之外，肿瘤微环境尤其是其中的物理因素（机械力、基质硬度、剪应力），在肿瘤的发生发展和转移过程中发挥着重要作用[110]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤细胞力学与力学生物学研究进展[J]. 刘贻尧. 医用生物力学. 2018(S1)
[2]整合素介导血源性转移中肿瘤细胞与宿主细胞相互作用规律研究进展[J]. 赵凤龙,李莉,杨红,吴春惠,刘贻尧. 医用生物力学. 2014(02)
本文编号：3281419
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
长链非编码RNA的临床应用[21]
第一章绪论7图1-3m6A修饰机器概览[78]。Fig.1-3Summaryofm6Amodificationmachinery1.2.2.2m6A修饰在人类癌症中的潜在作用和机制据统计，每年大约有880万人死于癌症，占全球总死亡人数的六分之一，它是威胁人类健康的重大疾玻其每年发展超过1400万新病例，到2030年，这一数字将上升到2100万以上[96]。当前针对癌症的治疗策略主要有以下两个方面：1.寻找新的癌症治疗靶点，筛选化疗耐药的蛋白质抑制剂[97]。2.设计对癌症产生强大免疫反应的药物[98]，并增强该药物输送到患者的递送能力。m6A修饰作为mRNA中最普遍的内部修饰，研究发现它会影响肿瘤细胞的增殖，侵袭，耐药性和免疫抑制，因此靶向失调的m6A甲基化调控因子可能是治疗癌症的一种新思路。尽管“m6A修饰与癌症”这一领域的研究尚还处在起步阶段，但是最近的一些研究已经揭示了m6A修饰相关的调控因子在多种癌症中起着关键作用（表2）[78]。相对于读码器，m6A消码器和编码器在癌症中的作用和机制研究的较多。如图1-4所示，METTL3被报道在肺腺癌中表达上调，在促进人类肺癌细胞的生长、生存和侵袭中发挥致癌作用[99]。有趣的是，这项研究表明METTL3可能在细胞质中充当m6A读码器，并通过与翻译起始机制的相互作用来促进其目标mRNA（例如EGFR和TAZ）的翻译[99]。此外，某些m6A调控因子可能在不同类型的癌症当中发挥着相同的作用。例如：FTO在白血病和胶质瘤中的功能是作为癌蛋白[100,101]，而ALKBH5在乳腺癌和胶质瘤中均发挥着致癌作用[102,103]。值得注意的是，尽管METTL3和METTL14在白血病中的致癌作用已经被证实[104-106]，但它们在脑癌和肝癌中的功能却存在着争议[101,107-109]。不同的研究小组发现，即使在相同癌症类型（例如，胶质瘤和肝癌）中某些m6A调控因子（例如，METTL3和METTL14
华南理工大学硕士学位论文8系和原发肿瘤样本的遗传异质性所导致[78]。因此，我们还需要进一步的系统研究以阐明这种差异，以便更好地理解在不同细胞环境中影响m6A调控因子功能的因素。表2m6A调控因子在癌症中的作用和功能[78]。Table2Therolesandmechanismofm6Aregulatorsincancer图1-4METTL3在肺癌中发挥着致癌作用[99]。Fig.1-4METTL3playsanoncogenicroleinlungcancer.1.2.3肿瘤生物力学-机械力对癌症转移影响1.2.3.1癌症转移与肿瘤机械微环境转移是一个复杂且需要多个步骤的过程，几乎90%的癌症患者死因都是肿瘤转移[110]。越来越多的证据表明：除了遗传和外部因素之外，肿瘤微环境尤其是其中的物理因素（机械力、基质硬度、剪应力），在肿瘤的发生发展和转移过程中发挥着重要作用[110]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤细胞力学与力学生物学研究进展[J]. 刘贻尧. 医用生物力学. 2018(S1)
[2]整合素介导血源性转移中肿瘤细胞与宿主细胞相互作用规律研究进展[J]. 赵凤龙,李莉,杨红,吴春惠,刘贻尧. 医用生物力学. 2014(02)
本文编号：3281419
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