IL-17B/IL-17RB在胃癌组织中的表达及意义
发布时间：2021-07-21 14:03
目的在我国胃癌具有高发病率和死亡率,研究表明IL-17B在乳腺癌、胰腺癌等的发生发展中起重要作用,然而IL-17B/IL-17RB信号对胃癌以及胃癌相关干细胞的作用及机制尚不清楚。本研究旨在揭示IL-17B/IL-17RB信号对胃癌及胃癌干细胞（GC-CSCs）和胃癌微环境间质干细胞（GC-MSCs）的调控作用和信号转导机制。方法（1）通过qRT-PCR和Western blot检测IL-17B和IL-17RB在胃癌组织、癌旁组织和胃癌细胞系的表达情况,并经免疫荧光分析表达的IL-17RB在胃癌组织的定位。（2）应用胃癌组织芯片,通过免疫组织化学技术检测胃癌组织中IL-17RB的表达情况,分析病人的临床资料和生存时间,分析胃癌组织中IL-17RB的表达与临床参数间的相关性以及对病人预后的影响。（3）构建IL-17RB的shRNA慢病毒载体,对胃癌细胞MGC-803中IL-17RB的表达进行抑制（shIL-17RB,对照细胞为shGFP）;应用rIL-17B刺激shIL-17RB细胞和shGFP细胞,经划痕和Transwell检测处理后细胞的迁移能力,通过克隆形成实验分析细胞增殖能力。（...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
IL-17B的生物活性IL-17B促进成纤维细胞中TNF-α诱导的G-CSF和IL-6的产生，并且诱导THP-1中TNF-α和IL-1β的产生增加
IL-17B/IL-17RB 在胃癌组织中的表达及意义IL-25 的表达，IL-17B 能够刺激小肝细胞（SHs）的生长。这些实验结果表明，Thy1-EVs协调 IL-17RB 信号通过靶向 SECs、Kupffer 细胞和 SHPC，促进肝脏再生[32]。1998年，Reddi 首次提出组织再生的过程某种程度上是重塑胚胎发育和形态发生的过程[33]。针对小鼠 IL-17B 信号传导系统的组织特异性基因敲除和条件性的突变，有助于阐明 IL-17B/IL-17RB 在胚胎器官发生和组织再生中的作用（图 1.2）。
这可能是由于 IL-17B 促进 MSCs 可溶性因子 IL-6、IL-8、TGF-β 和 CCL-5 的表达。在已经证明上述可溶性因子促进肿瘤进展的作用后，我们又发现 rIL-17B 不仅促进了 MSC 的增殖和迁移，而且还增强了其自身干细胞相关基因 Sox2、Oct4 和 Nanog 的表达，且促进 MSCs 向脂肪细胞分化的能力。同时还表明 rIL-17B 能够激活 NF-κB、STAT3和 β-catenin 信号通路[45]。最近的研究表明，主要由 T 辅助细胞 17（Th17）细胞和巨噬细胞产生的 IL-17，通过促进 CD133+癌细胞样细胞的自我更新，进而促进卵巢癌的进展[46]。IL-17 促进了静止胃癌干细胞（CSCs）转化为侵袭性胃癌 CSCs[47]。我们以前的发现证实，外源性 rIL-17B在 MGC-803 细胞中以剂量依赖的方式促使其自身受体 IL-17RB 的表达[44]。我们推测IL-17B/IL-17RB 信号可能是通过影响胃癌干细胞（CSCs）的自我更新能力，从而上调胃癌细胞的干细胞的数量，但这假说还需要进一步研究证实（图 1.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Intestinal stem cell marker LGR5 expression during gastric carcinogenesis[J]. Zhi-Xue Zheng,Yu Sun,Zhao-De Bu,Lian-Hai Zhang,Zi-Yu Li,Ai-Wen Wu,Xiao-Jiang Wu,Xiao-Hong Wang,Xiao-Jing Cheng,Xiao-Fang Xing,Hong Du,Jia-Fu Ji. World Journal of Gastroenterology. 2013(46)
[2]Helicobacter pylori and interleukin-8 in gastric cancer[J]. Ko Eun Lee,Pham Ngoc Khoi,Yong Xia,Jung Sun Park,Young Eun Joo,Kyung Keun Kim,Seok Yong Choi,Young Do Jung. World Journal of Gastroenterology. 2013(45)
本文编号：3295164
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
IL-17B的生物活性IL-17B促进成纤维细胞中TNF-α诱导的G-CSF和IL-6的产生，并且诱导THP-1中TNF-α和IL-1β的产生增加
IL-17B/IL-17RB 在胃癌组织中的表达及意义IL-25 的表达，IL-17B 能够刺激小肝细胞（SHs）的生长。这些实验结果表明，Thy1-EVs协调 IL-17RB 信号通过靶向 SECs、Kupffer 细胞和 SHPC，促进肝脏再生[32]。1998年，Reddi 首次提出组织再生的过程某种程度上是重塑胚胎发育和形态发生的过程[33]。针对小鼠 IL-17B 信号传导系统的组织特异性基因敲除和条件性的突变，有助于阐明 IL-17B/IL-17RB 在胚胎器官发生和组织再生中的作用（图 1.2）。
这可能是由于 IL-17B 促进 MSCs 可溶性因子 IL-6、IL-8、TGF-β 和 CCL-5 的表达。在已经证明上述可溶性因子促进肿瘤进展的作用后，我们又发现 rIL-17B 不仅促进了 MSC 的增殖和迁移，而且还增强了其自身干细胞相关基因 Sox2、Oct4 和 Nanog 的表达，且促进 MSCs 向脂肪细胞分化的能力。同时还表明 rIL-17B 能够激活 NF-κB、STAT3和 β-catenin 信号通路[45]。最近的研究表明，主要由 T 辅助细胞 17（Th17）细胞和巨噬细胞产生的 IL-17，通过促进 CD133+癌细胞样细胞的自我更新，进而促进卵巢癌的进展[46]。IL-17 促进了静止胃癌干细胞（CSCs）转化为侵袭性胃癌 CSCs[47]。我们以前的发现证实，外源性 rIL-17B在 MGC-803 细胞中以剂量依赖的方式促使其自身受体 IL-17RB 的表达[44]。我们推测IL-17B/IL-17RB 信号可能是通过影响胃癌干细胞（CSCs）的自我更新能力，从而上调胃癌细胞的干细胞的数量，但这假说还需要进一步研究证实（图 1.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Intestinal stem cell marker LGR5 expression during gastric carcinogenesis[J]. Zhi-Xue Zheng,Yu Sun,Zhao-De Bu,Lian-Hai Zhang,Zi-Yu Li,Ai-Wen Wu,Xiao-Jiang Wu,Xiao-Hong Wang,Xiao-Jing Cheng,Xiao-Fang Xing,Hong Du,Jia-Fu Ji. World Journal of Gastroenterology. 2013(46)
[2]Helicobacter pylori and interleukin-8 in gastric cancer[J]. Ko Eun Lee,Pham Ngoc Khoi,Yong Xia,Jung Sun Park,Young Eun Joo,Kyung Keun Kim,Seok Yong Choi,Young Do Jung. World Journal of Gastroenterology. 2013(45)
本文编号：3295164
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