青蒿素联合双硫仑治疗肠癌肝转移的活性研究
发布时间：2021-07-22 04:39
2018年全世界肠癌的发病率居恶性肿瘤第三位,而其致死率高居恶性肿瘤的第二位。肠癌肝转移是导致患者死亡的主要原因,而肠癌肝转移患者多不具备手术根治的条件,且肠癌多为腺癌对放疗不敏感,化疗是主要的治疗方式。肠癌肝转移一线化疗药物（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸）具有剂量限制性毒性,且易引起耐药性。因此,急需研发肠癌肝转移一线化疗药物耐药后的高效低毒的二线治疗药物。基于青蒿素（ART）及双硫仑（DSF）临床治疗肠癌具有高效低毒的优势,为进一步开发治疗肠癌肝转移二线治疗药物,本论文采用BALB/c小鼠脾脏种植小鼠结肠癌CT26.WT细胞建立肠癌肝转移模型,青蒿素-β-环糊精包合物（ART-β-CD）或荷载青蒿素的偶联二十二碳六烯酸（DHA）的白蛋白（BSA）纳米粒（ART-DHA-BSA-NPs）联合双硫仑分别给药,研究结果如下:1.ART-β-CD的制备及质量评价利用饱和水溶液法制备ART-β-CD的包合物,利用红外光谱检测法对制得的产物进行鉴定,证明青蒿素和β-环糊精形成了稳定的包合物,其载药量为:17.0%±0.4%（n=3）。2.ART-DHA-BSA-NPs的制备及优化采用高压均质乳化...
【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２?ｐ－环糊精结构式??
?３０００?２５００?２０００?１５００?１０００?５００??波数（ｃｎｒ１）?波数（ｃｎｒ１）??Ｃ?Ｄ??产、??／?？＼?，?、?／—＼??、产Ｉ?＇Ａ?ｉ?＼?／?＼?，ｆｉ（＼??＼?ｉ／ｉ?｜ｉ｜ｆｖ?ｒ?＼ｌ＼／ｕ?ｗ??丨％?ｉ＂??ｕ??ＭＯＯ?３５００?５０００?２５００?：０００?１５００?１０００?５００?二丨（Ｗ?＇?３〇ｉ）０?＇?２＾０?＇?＇?１？？?＇?，＜＾００?５＾０??波数（ｃｒｒｒＯ?波数（ｃｎｒ１）??图２－１各样品红外光谱图（Ａ，青蒿素；Ｂ，ｐ－环糊精；Ｃ，青蒿素与Ｐ－环糊精物理混合；Ｄ，青蒿素－ｐ－环糊??精包合物）??Ｆｉｇ．２－１?Ｉｎｆｒａｒｅｄ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｅａｃｈ?ｓａｍｐｌｅ（Ａ，?Ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ；?Ｂ，ｐ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；?Ｃ，?ｐｈｙｓｉｃａｌ?ｍｉｘｉｎｇ?ｏｆ??ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ａｎｄ?Ｐ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；?Ｄ，?ＡＲＴ－ｐ－ＣＤ）??２．６．２青蒿素标准曲线的建立??根据“２．４”的方法测出不同浓度青蒿素的吸光度，以浓度为横坐标、吸光度为纵坐标??绘制青蒿素的标准曲线，如图２－２所示。经计算可知，得到其标准方程为：??Ｙ＝１．０９５Ｘ＋２．２２３３?（＾＝０．９９９２５）。根据此标准方程，可以测定青蒿素的含量。??－１１－??
?３?ＡＲＴ－ＤＨＡ－ＢＳＡ－ＮＰｓ的制备及优化???３．６实验结果与分析??３．６．１红外光谱测定结果??ＢＳＡ、ＤＨＡ、ＤＨＡ－ＢＳＡ三种样品的红外光谱结果如下图３－１所示。ＢＳＡ的红外光??谱图中，在１５４１ｃｍ＿１和１６５３．５?ｃｎｆ１处有两个明显的吸收峰，如图中１、２号峰所示。在??３５００－３１００?ｃｍ＿Ｉ处有３号吸收峰，此峰是Ｎ－Ｈ伸缩振动峰。ＤＨＡ的红外光谱图中，在??３０１２?ｃｎｆ１处有明显的吸收峰７号峰，此峰为不饱和＝Ｃ－Ｈ键伸缩运动的吸收峰；在??１０００－１５００?ｃｍ—１处分别有ＣＨ２－、－ＣＨ３－弯曲振动和００伸展振动，是结构中有酯的特征??吸收，见图中的４、５、６三处吸收峰。在ＤＨＡ－ＢＳＡ的红外光谱图中出现酰胺键（Ｎ－Ｈ??伸缩振动峰）的特征吸收峰增强如图中的８号峰所示，同时兼具有ＤＨＡ的４、５、６号??峰，如图中９号所展示，并且具有ＢＳＡ的特征峰１、２号峰［７４１。因此表明通过混合酸酐??法得到了?ＤＨＡ－ＢＳＡ的偶联蛋白载体。??一＾ｚ????＾?ＤＨＡ－ＢＳＡ??ｙ?６??—Ｖ，＇—ＢＳＡ??ｔ??？?Ｋｍｌ１?，?ｉ?ｖ?ｉ??ｖ?＇＇?＂?■?ｉ?＂?＂?ｆ１１１?ｉ?＊?ｉ??４０００?３５００?３０００?２５００?２０００?１５００?１０００?５００??波数（ｃｍ２）??图３－１ＤＨＡ、ＢＳＡ和ＤＨＡ－ＢＳＡ的红外光谱图??Ｆｉｇ．?３－１?ＦＴＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＤＨＡ、ＢＳＡ?ａｎｄ?ＤＨＡ－ＢＳＡ??３．６．２?ＡＲＴ－ＤＨＡ－ＢＳＡ－ＮＰｓ制备工艺的优化??在优化制备工艺的过程中，考虑到粒径在１００?ｎｍ左右
【参考文献】：
期刊论文
[1]青蒿素及其衍生物的抗肿瘤机制[J]. 唐瑞龙,宋鑫. 中国生物化学与分子生物学报. 2018(05)
[2]牛血清白蛋白纳米载药粒子的制备及其释放性能的研究[J]. 殷晓春,李淑兰,张薇薇,樊景春,赵翊,吴建军,孟军亮,郑贵森. 甘肃中医药大学学报. 2018(02)
[3]MTT法检测夏枯消瘤丸含药血清对人肺癌A549细胞的实验研究[J]. 王素娟,王恺,侯燕琳. 山西中医学院学报. 2018(01)
[4]乳化溶剂挥发法制备PLGA微球影响因素的研究进展[J]. 邵陇龙,甄平. 甘肃医药. 2017(12)
[5]混合酸酐法合成雌二醇酶标抗原偶联工艺影响因素探讨[J]. 李桂林,孙国龙,张春鸽,赵巧辉,付光宇,吴学炜. 医药论坛杂志. 2017(09)
[6]双氢青蒿素的抗肿瘤作用机制[J]. 彭文苗,付红星,余丽芳,饶智国. 国际肿瘤学杂志. 2017 (06)
[7]不同来源DHA提取技术及其在食品工业中的应用进展[J]. 李鹤,胡文忠,姜爱丽,于雪,王倩影. 食品工业科技. 2017(07)
[8]活体成像下评价脾脏注射法大肠癌肝转移动物模型[J]. 宋大迁,熊盈,方金,李晓兵,李英. 现代肿瘤医学. 2016(14)
[9]小动物活体成像技术在结肠癌肝转移研究中的应用[J]. 朴春梅,刘旭霞,王绿娅,杜杰. 首都医科大学学报. 2014(04)
[10]靶向制剂的研究进展[J]. 周丽华. 内蒙古中医药. 2012(23)
硕士论文
[1]β-环糊精复合气凝胶的制备及对亚甲基蓝吸附性研究[D]. 周凯旋.青岛大学 2019
[2]肿瘤微环境响应的多烯紫杉醇前药治疗肺癌骨转移的靶向递送系统的构建及评价[D]. 魏亮.东北林业大学 2019
[3]二十二碳六烯酸的发酵制备及提取工艺研究[D]. 曹家明.中国石油大学(华东) 2016
[4]DHA偶联牛血清白蛋白包载多西紫杉醇肿瘤靶向纳米粒的制备、表征及体内外活性评价[D]. 胡艳.东北林业大学 2016
[5]Disulfiram联合Cu对急性B淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用及其分子机制的探讨[D]. 邓漫漫.南方医科大学 2015
[6]NDV7793对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用[D]. 周丹旎.广西医科大学 2014
本文编号：3296452
【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２?ｐ－环糊精结构式??
?３０００?２５００?２０００?１５００?１０００?５００??波数（ｃｎｒ１）?波数（ｃｎｒ１）??Ｃ?Ｄ??产、??／?？＼?，?、?／—＼??、产Ｉ?＇Ａ?ｉ?＼?／?＼?，ｆｉ（＼??＼?ｉ／ｉ?｜ｉ｜ｆｖ?ｒ?＼ｌ＼／ｕ?ｗ??丨％?ｉ＂??ｕ??ＭＯＯ?３５００?５０００?２５００?：０００?１５００?１０００?５００?二丨（Ｗ?＇?３〇ｉ）０?＇?２＾０?＇?＇?１？？?＇?，＜＾００?５＾０??波数（ｃｒｒｒＯ?波数（ｃｎｒ１）??图２－１各样品红外光谱图（Ａ，青蒿素；Ｂ，ｐ－环糊精；Ｃ，青蒿素与Ｐ－环糊精物理混合；Ｄ，青蒿素－ｐ－环糊??精包合物）??Ｆｉｇ．２－１?Ｉｎｆｒａｒｅｄ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｅａｃｈ?ｓａｍｐｌｅ（Ａ，?Ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ；?Ｂ，ｐ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；?Ｃ，?ｐｈｙｓｉｃａｌ?ｍｉｘｉｎｇ?ｏｆ??ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ａｎｄ?Ｐ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；?Ｄ，?ＡＲＴ－ｐ－ＣＤ）??２．６．２青蒿素标准曲线的建立??根据“２．４”的方法测出不同浓度青蒿素的吸光度，以浓度为横坐标、吸光度为纵坐标??绘制青蒿素的标准曲线，如图２－２所示。经计算可知，得到其标准方程为：??Ｙ＝１．０９５Ｘ＋２．２２３３?（＾＝０．９９９２５）。根据此标准方程，可以测定青蒿素的含量。??－１１－??
?３?ＡＲＴ－ＤＨＡ－ＢＳＡ－ＮＰｓ的制备及优化???３．６实验结果与分析??３．６．１红外光谱测定结果??ＢＳＡ、ＤＨＡ、ＤＨＡ－ＢＳＡ三种样品的红外光谱结果如下图３－１所示。ＢＳＡ的红外光??谱图中，在１５４１ｃｍ＿１和１６５３．５?ｃｎｆ１处有两个明显的吸收峰，如图中１、２号峰所示。在??３５００－３１００?ｃｍ＿Ｉ处有３号吸收峰，此峰是Ｎ－Ｈ伸缩振动峰。ＤＨＡ的红外光谱图中，在??３０１２?ｃｎｆ１处有明显的吸收峰７号峰，此峰为不饱和＝Ｃ－Ｈ键伸缩运动的吸收峰；在??１０００－１５００?ｃｍ—１处分别有ＣＨ２－、－ＣＨ３－弯曲振动和００伸展振动，是结构中有酯的特征??吸收，见图中的４、５、６三处吸收峰。在ＤＨＡ－ＢＳＡ的红外光谱图中出现酰胺键（Ｎ－Ｈ??伸缩振动峰）的特征吸收峰增强如图中的８号峰所示，同时兼具有ＤＨＡ的４、５、６号??峰，如图中９号所展示，并且具有ＢＳＡ的特征峰１、２号峰［７４１。因此表明通过混合酸酐??法得到了?ＤＨＡ－ＢＳＡ的偶联蛋白载体。??一＾ｚ????＾?ＤＨＡ－ＢＳＡ??ｙ?６??—Ｖ，＇—ＢＳＡ??ｔ??？?Ｋｍｌ１?，?ｉ?ｖ?ｉ??ｖ?＇＇?＂?■?ｉ?＂?＂?ｆ１１１?ｉ?＊?ｉ??４０００?３５００?３０００?２５００?２０００?１５００?１０００?５００??波数（ｃｍ２）??图３－１ＤＨＡ、ＢＳＡ和ＤＨＡ－ＢＳＡ的红外光谱图??Ｆｉｇ．?３－１?ＦＴＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＤＨＡ、ＢＳＡ?ａｎｄ?ＤＨＡ－ＢＳＡ??３．６．２?ＡＲＴ－ＤＨＡ－ＢＳＡ－ＮＰｓ制备工艺的优化??在优化制备工艺的过程中，考虑到粒径在１００?ｎｍ左右
【参考文献】：
期刊论文
[1]青蒿素及其衍生物的抗肿瘤机制[J]. 唐瑞龙,宋鑫. 中国生物化学与分子生物学报. 2018(05)
[2]牛血清白蛋白纳米载药粒子的制备及其释放性能的研究[J]. 殷晓春,李淑兰,张薇薇,樊景春,赵翊,吴建军,孟军亮,郑贵森. 甘肃中医药大学学报. 2018(02)
[3]MTT法检测夏枯消瘤丸含药血清对人肺癌A549细胞的实验研究[J]. 王素娟,王恺,侯燕琳. 山西中医学院学报. 2018(01)
[4]乳化溶剂挥发法制备PLGA微球影响因素的研究进展[J]. 邵陇龙,甄平. 甘肃医药. 2017(12)
[5]混合酸酐法合成雌二醇酶标抗原偶联工艺影响因素探讨[J]. 李桂林,孙国龙,张春鸽,赵巧辉,付光宇,吴学炜. 医药论坛杂志. 2017(09)
[6]双氢青蒿素的抗肿瘤作用机制[J]. 彭文苗,付红星,余丽芳,饶智国. 国际肿瘤学杂志. 2017 (06)
[7]不同来源DHA提取技术及其在食品工业中的应用进展[J]. 李鹤,胡文忠,姜爱丽,于雪,王倩影. 食品工业科技. 2017(07)
[8]活体成像下评价脾脏注射法大肠癌肝转移动物模型[J]. 宋大迁,熊盈,方金,李晓兵,李英. 现代肿瘤医学. 2016(14)
[9]小动物活体成像技术在结肠癌肝转移研究中的应用[J]. 朴春梅,刘旭霞,王绿娅,杜杰. 首都医科大学学报. 2014(04)
[10]靶向制剂的研究进展[J]. 周丽华. 内蒙古中医药. 2012(23)
硕士论文
[1]β-环糊精复合气凝胶的制备及对亚甲基蓝吸附性研究[D]. 周凯旋.青岛大学 2019
[2]肿瘤微环境响应的多烯紫杉醇前药治疗肺癌骨转移的靶向递送系统的构建及评价[D]. 魏亮.东北林业大学 2019
[3]二十二碳六烯酸的发酵制备及提取工艺研究[D]. 曹家明.中国石油大学(华东) 2016
[4]DHA偶联牛血清白蛋白包载多西紫杉醇肿瘤靶向纳米粒的制备、表征及体内外活性评价[D]. 胡艳.东北林业大学 2016
[5]Disulfiram联合Cu对急性B淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用及其分子机制的探讨[D]. 邓漫漫.南方医科大学 2015
[6]NDV7793对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用[D]. 周丹旎.广西医科大学 2014
本文编号：3296452
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